Blenrep治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床效果和安全性

　　近日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已批准Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916），作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。该药是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC）。根据肿瘤缓解率数据，该适应症通过加速审批程序获得批准。

　　Blenrep采用多方面的作用机制靶向BCMA，这是一种细胞表面蛋白，在浆细胞存活中起重要作用，并在多发性骨髓瘤细胞上表达。目前，该药也正在接受欧盟审查，预计将在2个月内获得批准。

　　葛兰素史克首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“作为美国第二种最常见的血液癌症，多发性骨髓瘤是一种无法治愈的毁灭性疾病。Blenrep是全球第一个被批准的抗BCMA疗法，它有潜力变革目前选择有限的复发或难治性骨髓瘤患者的临床治疗。”

　　此次批准，基于DREAMM临床试验项目的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。入组了196例既往过度治疗的（heavily pretreated）R/R MM患者，患者被随机分为两组，接受每三周一次（Q3W）2.5mg/kg或3.4mg/kg剂量Blenrep治疗。

　　该研究的6个月初步结果于2019年12月发表于《柳叶刀肿瘤学》，Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者（应答者）中，有73%的患者DoR≥6个月。

　　最常见的不良反应（≥20%）是角膜病变、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。

　　今年5月底，GSK在2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了该研究的13个月随访数据，结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95%CI:4.2-未达到）、中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。

　　长期随访中，没有发现新的安全信号。在接受2.5mg/kg剂量的患者中，最常见的3级或更高级别的不良事件（发生在10%以上的患者中）是角膜病变/微囊藻样上皮改变（MEC；46%）、血小板减少（22%）、贫血（21%）、淋巴细胞计数下降（13%）和中性粒细胞减少（11%）。

　　DREAMM-2研究的最新结果进一步证明了Blenrep的潜力。该药的批准上市，将为这些患者提供一个重要的新治疗选择，帮助解决重大未满足医疗需求。