Tepotinib联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性

　　Tepotinib是一种高选择性的口服MET抑制剂，近日研究人员考察了Tepotinib联合吉非替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，这些患者因MET过表达或扩增对EGFR抑制剂产生了抵抗。

　　IN SIGHT研究为1b/2期，多中心，随机试验，晚期或转移性NSCLC的成年患者（年龄≥18岁）参与。在第1b阶段，患者口服tepotinib 300 mg或500 mg联合吉非替尼250 mg，每日一次。在第二阶段，EGFR突变、T790M阴性，MET过度表达或扩增的NSCLC患者随机接受分配到tepotinib联合吉非替尼治疗或标准铂双重化疗。研究的主要终点是无进展生存率（PFS）。次要终点包括总生存率（OS）和安全性。

　　18例患者接受1b期研究(300mg Tepotinib组n=6；500mg Tepotinib组n=12)，55名患者接受II期研究(Tepotinib联合吉非替尼组n=31；化疗组n=24)。在1b阶段未观察到剂量限制性毒性，使用Tepotinib 500mg作为II期剂量。 II期阶段，Tepotinib 联合吉非替尼组的中位PFS为4.9个月，化疗组为4.4个月(风险比[HR]0.67)。 Tepotinib联合吉非替尼组的中位OS为17.3个月，化疗组为18.7个月(HR：0.69)。在高（IHC3+）MET过表达(n=34；中位PFS：8.3月 vs4.4月；HR：0.35，中位OS：37.3月vs17.9月；HR：0.33)或MET扩增(n=19；中位PFS：16.6月vs 4.2 个月；HR：0.13，中位OS：37.3月vs 13.1月；HR：0.08)的患者中，Tepotinib联合吉非替尼治疗组的PFS和OS显著优于化疗。最常见的与治疗相关的3级及以上不良事件为联合治疗组淀粉酶（16%）和脂肪酶（13%）浓度升高，化疗组中贫血（30%）和中性粒细胞计数下降（13%）。

　　研究认为，与化疗相比，Tepotinib联合吉非替尼对EGFR突变且MET扩增的NSCLC患者具有较好的治疗效果。