狄诺塞麦是如何起作用的？使用狄诺塞麦有风险吗？

　　狄诺塞麦的主要生理作用机制：

　　调控破骨细胞分化与调节破骨细胞活性最重要的信号通路是OPG/RANKL/RANK通路。

　　RANK是人类细胞核因子κB受体活化因子，在破骨细胞(OC)和破骨细胞前体细胞表达；RANKL是核因子κB受体活化因子配体，属于肿瘤坏死因子α受体超家族成员，主要在成骨细胞表达。

　　RANKL通过RANK介导OC的成熟和功能。骨保护素(OPG)是由成骨细胞分泌的可溶性受体，可与RANK竞争性结合RANKL，从而抑制骨吸收。

　　狄诺塞麦是RANKL的单克隆抗体，亦属于肿瘤坏死因子α家族，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达分泌，是无细胞毒性的IgG2单克隆抗体，又称AMG162。其作用机制与骨保护素(OPG)类似。

　　狄诺塞麦能够与RANK竞争性结合人 RANKL蛋白上的DE环结构，一方面活化核因子κB后者进入细胞核影响相关基因的表达，对破骨细胞的活化、分化、增殖、多核化和生存起关键作用；另一方面狄诺塞麦可抑制RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK结合，有效阻断配体与受体间的作用关系。

　　从而抑制活化破骨细胞的形成、功能和存活，降低破骨细胞活性、抑制破骨细胞分化，进而抑制骨吸收进程，减少溶骨，提高骨密度，增加骨强度，并能阻碍肿瘤生长。

　　看过了狄诺塞麦的作用机制，狄诺塞麦在使用过程中还存在以下风险：

　　1.如果患者有低钙血症，禁止使用狄诺塞麦。地诺塞麦能显著降低血液中的钙含量，并且有相关死亡事件的报道。因此，在使用地诺塞麦之前治疗低钙血症。在医嘱下服用钙和维生素D。如果感到痉挛、抽搐、抽筋、肌肉僵硬、手指、脚趾或口腔周围麻木或刺痛，立即告诉医生。

　　2.如果患者对狄诺塞麦过敏，禁止使用。在使用狄诺塞麦的患者中报道过严重的过敏反应。如果使用地诺塞麦出现了过敏反应，如：低血压，呼吸困难，喉咙紧，面部、嘴唇、舌头肿胀，出疹，瘙痒，荨麻疹，请立即就医。

　　3.严重的颌骨坏死。在实体瘤骨转移的三个临床试验中，狄诺塞麦组和唑来磷酸组发生颌骨坏死的患者比例为1.8% VS 1.3%。狄诺塞麦组发生颌骨坏死的中位时间为20.6个月。接受狄诺塞麦治疗的时间越长，严重颌骨问题的发生率越高。在使用地诺塞麦的过程中，应保持良好的口腔卫生习惯。如果计划口腔手术或拔牙，需要提前告知医生。

　　4.异常股骨骨折。在使用狄诺塞麦的患者中报道过异常股骨骨折。症状包括髋关节、腹股沟或大腿出现新的异常的疼痛。

　　5.停止治疗后高钙血风险增加。对于骨巨细胞瘤患者及骨发育不成熟的患者来说，停止狄诺塞麦治疗后，高钙血风险增加，这可能是非常严重的。如果有高钙血症的症状，如恶心、呕吐、头痛和警觉性下降，请立即告诉医生。

　　6.停止治疗后脊柱骨折风险增加。停止地诺塞麦治疗后，脊柱骨折风险增加，特别是那些有风险因素历史的患者，如：骨质疏松或骨折。

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