白血病患者服用格列卫耐药后还能使用普纳替尼治疗吗？

　　慢粒白血病的治疗过程中，伊马替尼常常作为首选治疗用药，多数患者染色体，融合基因都能够在一定时间内转阴，然后规律服药，获得长期带病生存状态。但不可避免的，有些患者并没有达到理想效果，融合基因长期未转阴，血细胞也随着用药时间的增加，出现异常变化，进而检查发现：耐药了!专家提醒：少数患者因为激酶区发生突变，导致耐药发生。

　　对于耐药的白血病患者，需要根据基因突变类型选择二代TKI药物，如尼洛替尼或达沙替尼。① T315I ：二者均耐药， 有条件者可进入临床试验， 或选择恰当的治疗方案;② F317L/V/I/C、V299L、T315A ：采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效;③ Y253H、E255K/V、F359C/V/I ：选择达沙替尼更易获得临床疗效。

　　此外，普纳替尼（帕纳替尼）是第三代TKI药物，用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(“T315I突变”)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。

　　普纳替尼疗效治疗功效怎么样？

　　普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与格列卫相似，2016年11月经美国FDA批准上市，治疗期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。根据PACE试验的结论，普纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期CML患者维持深度、持久的缓解。

　　在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。

　　与普纳替尼相关且发生率大于20%的不良事件包括高血压，皮疹，腹痛，疲劳，头痛，动脉缺血，皮肤干燥，便秘，关节痛，恶心，发热，周围神经病变，肌痛，四肢疼痛，背痛和腹泻。当用于一线治疗时，普纳替尼可能会消除目前用标准治疗观察到的最终治疗失败的10％。

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