拉罗替尼Vitrakvi首个广谱抗癌靶向药在美国正式获批上市，能够治疗17种癌症吗？

　　最近肿瘤界公布了一件具有里程碑意义的大事，就是首个广谱抗癌靶向药拉罗替尼Vitrakvi（Larotrectinib，LOXO-101）在美国获批上市了，它也是首个口服TRK抑制剂。该药可以治疗17种癌症，不需要考虑肿瘤种类、发生区域以及年龄，只要有对应的基因，都可能有效。据说部分癌症的有效率100%！下面，一起来了解下这款“万能药”详细介绍。

　　拉罗替尼Vitrakvi（Larotrectinib，LOXO-101） 是一种选择性靶向神经营养型酪氨酸激酶受体（NTRK）蛋白家族的药物。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。

　　NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变，从而导致癌症的产生。NTRK基因融合并不常见，但是存在于多种儿童和成人的实体瘤中。

　　什么是NTRK突变？

　　早在2013年，丹娜法伯癌症研究院等机构的医生在肺癌肿瘤样本中发现了TRK基因融合，并发表在《自然医学》杂志上。在TRK融合的肿瘤中，NTRK基因与其他基因异常融合，导致肿瘤生长。

　　这种融合突变在许多常见癌症中比较罕见，大概只占0.5%-1%， 但是在某些罕见肿瘤中突变率超过90%，包括唾液腺癌、一种青少年乳腺癌以及婴儿型纤维肉瘤。突变率有高有低，但是几乎每种癌症类型都曾报道有这种突变。

　　在Larotrectinib获批之前，很多肿瘤并没有治疗方法，如乳腺样分泌性癌、婴儿型纤维肉瘤等。

　　Larotrectinib的有效性如何？

　　Larotrectinib的有效性是在三项临床试验中确定的，这三项试验包括55名NTRK基因融合的不同类型实体瘤患者，既有儿童也有成人，这些患者的肿瘤要么是转移性的，要么无法切除，没有其他更好的治疗选择，或者在治疗后疾病进展。

　　实验纳入的患者包括12名唾液腺肿瘤患者，11名其他软组织肉瘤患者、7名婴儿型纤维肉瘤患者、5名甲状腺肿瘤患者、4名结肠癌患者、4名肺癌患者、4名黑色素瘤患者、3名胃肠道间质瘤患者、2名胆管癌患者、1名阑尾肿瘤患者、1名乳腺癌患者、1名胰腺癌患者。

　　试验结果显示，这55名患者中，有75%的人肿瘤缩小。具体到每个癌种上的有效性数据如下：

　　并且这种有效性是持久的，肿瘤缩小的患者中有73%持续至少6个月，39%持续一年及以上。

　　由于此次是加速批准，还需进一步的临床试验以验证Larotrectinib的有效性，因此美国的MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、麻省总医院、波士顿儿童/丹娜法伯癌症研究院等均有Larotrectinib相关临床试验，正在招募患者。

　　临床研究成果

　　拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药，现已在临床试验中取得了较好成效。

　　2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75％，71％的有效患者在治疗一年后仍持续应答，结果表明，对于TRK融合阳性的癌症患者，拉罗替尼是一种潜在强大的新型治疗方法，患者可长期使用。

　　Larotrectinib在多种肿瘤类型中都有一致的有效性

　　依据今年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）的公布结果，在54名可以用 RECIST 标准衡量的TRK融合癌患者中，使用拉罗替尼治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。截至目前，共有55+54=109位NTRK融合的患者用过拉罗替尼，总体有效率为81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。

　　副作用：常见的副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、呕吐及肝功能受损。患者应在服药的第一个月内，每两周测试一次谷丙转氨酶和谷草转氨酶，之后每月检测一次，孕妇和哺乳期妇女不可服用该药。

　　使用剂量：

　　Vitrakvi将提供口服胶囊以及成人和儿童的液体制剂。胶囊规格25mg和100mg。

　　成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性！

　　儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

　　不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

　　为何拉罗替尼能治疗多种类型的肿瘤？

　　这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。

　　TRK，是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。

　　虽然不同肿瘤来源不同，表面看起来千差万别，但从分子生物学角度来看，多种肿瘤均有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，且依赖这个突变基因提供生长信号，正因为它们本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应。因此，只要经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，便可考虑采用拉罗替尼加以治疗。

　　Larotrectinib的价格如何？

　　Larotrectinib对于特定患者的效果惊人，但是价格又如何呢？拜耳表示：口服胶囊形式的Larotrectinib采购价格为每月32,800美元，每年393600美元（约270多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元。

　　不过，拜耳同时表示将会帮助患者支付如此高昂的费用，大多数患者每月自付费用为20美元或更少，并会给某些患者提供免费的药物。并且承诺，如果患者在治疗的前三个月没有显示临床益处，它将退还费用。

　　尽管该药刚在美国上市，但近几年随着国家和相关部门的重视，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，也希望有一天，在科学的进步下，所有种类的癌症都能有药可治。关注海得康，可以了解更多海外医疗资源信息哦！