雷莫芦单抗加厄洛替尼联合治疗改善未治疗的转移性非小细胞肺癌患者的疗效

　　2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。

　　（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料。）

　　2015年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。

　　按发病人数顺位排序，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，估计结果显示，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26／10万，中标率为35.96／10万。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)约占原发性肺癌的85%，绝大多数患者诊断为晚期或转移性疾病。腺癌(ADC)是NSCLC最常见的组织学亚型之一。通过对非小细胞肺癌患者肿瘤样本的分子谱分析，发现了可能导致80%以上ADC患者早期癌变的驱动突变，包括表皮生长因子受体(EGFR)突变，目前认为这些突变通常与非小细胞肺癌相关。

　　大部分NSCLC患者在外显子19或21中具有致敏突变（分别约45％和40％的患者），其激活表皮生长因子受体（EGFR）中的酪氨酸激酶结构域。

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的发现被认为在治疗肺癌是具有划时代意义的发现。与接受标准化疗的患者相比，靶向EGFR- TKI一线治疗致敏EGFR突变可延长PFS，改善与健康相关的生活质量，降低与治疗相关的严重副作用[6,7,9 - 13]。因此，许多临床指南建议，除了所有晚期或转移性NSCLC患者外，所有EGFR突变致敏的患者都应接受这些药物的一线治疗。

　　但是30％至60％的患者通过EGFR T790M突变获得对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性，这产生了对可以延长EGFR TKI功效的方案的需求。

　　临床前和早期临床数据显示，靶向EGFR和VEGFR途径产生比仅靶向EGFR更好的结果。为了测试这个想法，研究人员进行了厄洛替尼联合雷莫芦单抗或安慰剂的RELAY试验。

　　根据III期RELAY国际性研究试验的结果，VEGFR2拮抗剂雷莫芦单抗（ramucirumab）加上EGFR抑制剂厄洛替尼(Erlotinib)的联合治疗改善了先前未治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后, 与单用厄洛替尼治疗相比，联合用药导致更好的无进展生存期（PFS）结果。该研究结果于2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要9000）上发表，评估了这种双重通路封锁是否会增加抗肿瘤活性。

　　本研究的主要目的是评估雷莫芦单抗联合厄洛替尼与安慰剂联合厄洛替尼治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）携带EGFR的突变的安全性和有效性。

　　试验设计如下图

　　共有449名先前未治疗的转移性NSCLC和外显子19缺失或L858R以及无中枢神经系统转移的患者被纳入该研究。他们以1：1的比例随机分配，每2周接受10mg / kg的雷莫芦单抗或安慰剂加每天口服150mg厄洛替尼。总体而言，77％的参与者是亚洲人，63％是女性，54％的人有外显子19缺失。

　　雷莫芦单抗联合厄洛替尼（n = 224）的无进展生存期更长，中位数为19.4个月，厄洛替尼加安慰剂组为12.4个月（n = 225）。中位无进展生存期延长了1.5倍之多！雷莫芦单抗加厄洛替尼组也延长了反应持续时间（18.0个月对11.1个月）。

　　雷莫芦单抗加厄洛替尼组（72％）的3级或更高级别治疗相关不良事件比安慰剂组（54％）更常见，高血压发生率最高（分别为24％和5％）。雷莫芦单抗加厄洛替尼组发生一例治疗相关死亡，而安慰剂组无一例发生。

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