卡博替尼治疗晚期转移性甲状腺髓样癌会有哪些副作用?

　　2012年11月29日，美国食品和药物管理局（FDA）服用卡博替尼治疗晚期转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者。

　　该批准是基于330例转移性MTC患者的国际多中心，随机，安慰剂对照试验中无进展生存期（PFS）的改善。该研究包括在研究开始前14个月内进展的患者。

　　患者被随机分配接受卡博替尼140 mg口服，每日一次（N = 219）和安慰剂（N = 111）。在330名患者中，67％为男性，中位年龄为55岁。 23％的患者年龄在65岁或以上，54％的患者的基线ECOG表现状态（PS）为0。百分之九十二的患者有甲状腺切除术史。 25％的患者具有一种以上的治疗经验，21％的患者先前接受过TKI治疗。

　　与安慰剂组相比，卡博替尼组中的PFS在统计学上显着延长（HR 0.28; 95％CI：0.19,0.40; p<0.001）。卡博替尼组的中位PFS中位数为11.2个月，而安慰剂组为4.0个月。

　　卡博替尼组的客观缓解率显着提高（27％vs。0％; p<0.0001），所有患者均处于部分缓解期。中位反应持续时间为14.7个月（95％CI：11.1,19.3）。在初始计划的中期分析和FDA要求的最新生存分析时，卡博替尼给药组和安慰剂给药组之间的总生存率没有统计学显着差异。

　　在卡博替尼组中25％或更多患者观察到的不良反应和高于安慰剂组（5％或更多的差异）包括腹泻，口腔炎，掌跖红斑感觉迟钝综合征（PPES）和体重食欲减退，恶心，疲劳，口腔疼痛，头发变色（色素沉着丧失/灰白色），味觉障碍，高血压，腹痛，便秘。最常见的实验室异常（超过25％）是天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症和高胆红素血症。

　　3级或4级副作用，在卡博替尼组超过5％的患者中发现，与安慰剂组相比，发病率更高（差异超过2％），腹泻，PPES，淋巴细胞减少，低钙血症疾病，疲劳，高血压，虚弱，ALT增加，体重减轻，口腔溃疡和厌食症。卡博替尼因果关系的严重副作用包括下颌骨坏死（1例），可逆性白质后脑病综合征（1例），肾病综合征（1例）和胰腺炎（3例）直接描述。在卡博替尼组中2例患者出现致命性出血，2例患者出现致命的胃肠穿孔和瘘管形成。

　　卡博替尼的推荐剂量和用量为每日口服140毫克。患者在服用该药前至少2小时或服用后1小时不应该进食。在这项研究中，79％的患者需要减少剂量。

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