布加替尼有效抑制ALK和ROS1,对超过250种激酶具有高度选择性。在一组ALK +细胞系中,布加替尼抑制天然ALK(IC50,10nmol / L),其效力比克唑替尼高12倍。在皮下或颅内植入ALK +肿瘤的小鼠中也观察到布加替尼的优异功效。 布加替尼对细胞试验中测试的所有17种二级ALK突变体保持了实质性活性,并且与临床可达到的浓度的克唑替尼,色瑞替尼和艾乐替尼相比表现出优异的抑制特性。布加替尼是唯一能够维持对抗最顽固的ALK抗性突变G1202R的实质性活性的TKI。通过结构分析可以使布加替尼的独特,有效和泛ALK突变体活性合理化。 孟加拉碧康制