小细胞肺癌双特异性抗体疗法 Imdelltra Tarlatamab展现持久缓解

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-11-10

  小细胞肺癌(SCLC)作为肺癌中最具侵袭性的亚型,传统治疗手段长期面临疗效短暂、易耐药等困境。2024年,美国FDA加速批准全球首款DLL3/CD3双特异性抗体疗法Imdelltra(Tarlatamab),为铂类化疗后进展的广泛期SCLC患者带来突破性选择。其核心机制通过同时靶向肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3受体,精准激活免疫系统攻击癌细胞,实现“精准制导”的肿瘤杀伤。

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  与传统化疗相比,Imdelltra的疗效持久性成为最大亮点。临床实践中,部分患者接受治疗后肿瘤持续缩小超过12个月,甚至实现长期无进展生存。这种持久缓解源于药物对肿瘤微环境的深度调控:通过持续激活T细胞,不仅直接杀伤表达DLL3的癌细胞,还能重塑免疫抑制性肿瘤环境,延缓耐药发生。一位接受二线治疗的SCLC患者表示:“过去每次化疗后3个月肿瘤就会复发,但用Imdelltra后,肿瘤缩小至今已超过1年,生活质量也显著提升。”

  安全性方面,Imdelltra通过剂量递增方案(初始1mg引入剂量,后续10mg维持剂量)有效降低了细胞因子释放综合征(CRS)的严重程度。约60%患者出现1-2级CRS,表现为轻度发热或低血压,通过预处理药物和分级管理均可控制。与传统化疗导致的骨髓抑制、脱发等副作用相比,Imdelltra的耐受性优势显著,尤其适合老年或体能状态较差的患者。

  目前,Imdelltra已在全球多国获批,并正在探索与PD-1抑制剂、化疗的联合治疗方案。2025年ASCO年会公布的DeLLphi-304试验数据显示,Imdelltra联合标准治疗可使患者死亡风险降低40%,中位生存期突破13.6个月,进一步验证其作为SCLC二线治疗基石的潜力。随着对DLL3表达机制的深入研究,Imdelltra有望从后线治疗向一线治疗推进,为更多患者提供长期生存机会。

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