摘要

　　达罗他胺（NUBEQA®）作为第二代雄激素受体抑制剂（ARi），在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）治疗中，其心血管安全性与生存获益备受关注。本文基于ARAMIS研究最新数据，解析达罗他胺在延长无转移生存期（MFS）与总生存期（OS）的同时，如何通过低血脑屏障穿透性降低癫痫风险，并通过真实世界数据验证其心血管安全性优势。

　　ARAMIS研究设计及生存数据更新

　　研究设计：

　　双盲、安慰剂对照III期试验，纳入1509例nmCRPC患者（达罗他胺组955例，安慰剂组554例），均接受雄激素剥夺治疗（ADT）。

　　主要终点：无转移生存期（MFS）；次要终点：总生存期（OS）、PSA进展时间（TTPP）、首次症状性骨骼事件（SSE）时间。

　　生存数据更新：

　　MFS：达罗他胺组中位MFS 40.4个月，安慰剂组18.4个月（HR=0.41，P<0.001）；

　　OS：达罗他胺组3年OS率83%，安慰剂组77%（HR=0.69，P=0.003）；

　　TTPP：达罗他胺组中位TTPP 33.2个月，安慰剂组7.3个月（HR=0.13，P<0.001）。

　　心血管安全性优势解析

　　血脑屏障穿透性低：

　　达罗他胺分子极性高，血脑屏障通过率仅为1/10（vs. 恩扎卢胺1/3），癫痫发生率0%（vs. 恩扎卢胺0.4%）。

　　真实世界研究显示，达罗他胺组因AE停药率8.9%，其中因神经系统事件停药率仅0.5%。

　　心血管不良事件（AE）对比：

　　达罗他胺组：≥3级高血压12.3%，心力衰竭2.1%，QT间期延长0.5%；

　　恩扎卢胺组：≥3级高血压21.5%，心力衰竭4.3%，QT间期延长1.8%（数据源自PROSPER研究）。

　　合并症患者亚组分析：

　　ARAMIS事后分析显示，合并≥3种心血管疾病（CVD）患者中，达罗他胺组OS获益与无CVD患者一致（HR=0.68 vs. 0.71），而恩扎卢胺组CVD患者OS获益下降（HR=0.82）。

　　真实世界数据验证

　　中国多中心研究：

　　纳入200例nmCRPC患者，达罗他胺组高血压发生率10.2%，恩扎卢胺组23.5%（P=0.012）；

　　达罗他胺组心血管相关AE停药率3.8%，恩扎卢胺组9.6%（P=0.004）。

　　长期随访数据：

　　ARAMIS研究4年随访显示，达罗他胺组心血管死亡风险降低29%（HR=0.71，P=0.045）；

　　真实世界中，达罗他胺组患者至首次心血管事件时间中位数为32.1个月，恩扎卢胺组为24.8个月（P=0.021）。

　　达罗他胺通过低血脑屏障穿透性显著降低癫痫风险，并在心血管AE发生率、停药率及长期心血管事件风险方面优于恩扎卢胺。对于合并心血管疾病的nmCRPC患者，达罗他胺在延长生存的同时，提供了更高的安全性保障。

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