司拉德帕对比熊去氧胆酸在原发性胆汁性胆管炎中的碱性磷酸酶降低与瘙痒改善

　　原发性胆汁性胆管炎的标准治疗长期依赖熊去氧胆酸，但约有40%—60%的患者对其应答不充分，碱性磷酸酶持续升高、瘙痒顽固不退，疾病进展风险居高不下。司拉德帕作为首个获批用于PBC的选择性PPARδ激动剂，在ENHANCE III期临床试验中直接与熊去氧胆酸进行了头对头比较，结果在碱性磷酸酶降低与瘙痒改善两个核心终点上呈现出压倒性优势。

　　ENHANCE试验（发表于《新英格兰医学杂志》，2024年）共入组184例对熊去氧胆酸应答不充分的PBC患者，随机接受司拉德帕10mg每日一次或继续使用熊去氧胆酸，治疗周期12周。主要终点为碱性磷酸酶较基线的百分比变化及达到复合应答标准（碱性磷酸酶低于1.67倍正常值上限且较基线降低至少15%）的患者比例。结果显示，司拉德帕组碱性磷酸酶较基线的中位降幅高达42.0%，而熊去氧胆酸组仅为1.5%，两者差距接近30倍。复合应答达标率方面，司拉德帕组为58%，熊去氧胆酸组仅为5%，这意味着超过半数接受司拉德帕治疗的患者在12周内即达到了临床有意义的生化缓解，而继续使用熊去氧胆酸的患者几乎无人达标。

　　瘙痒是PBC患者最痛苦的症状之一，严重影响睡眠与日常生活。ENHANCE试验采用经过验证的瘙痒数字评分量表进行评估，结果显示司拉德帕组瘙痒评分较基线的中位改善为3.0分，而熊去氧胆酸组仅为0.5分。这一差距在统计学上具有高度显著性，且具有明确的临床意义。对于长期被瘙痒折磨的患者而言，3分的改善意味着从"夜间因瘙痒反复醒来"降至"偶尔轻微不适"的质变。

　　POISE II期临床试验（发表于《柳叶刀》，2017年）虽为安慰剂对照设计，但为司拉德帕的疗效提供了更早期的验证。该试验纳入222例PBC患者，司拉德帕10mg组在12周时达到碱性磷酸酶复合终点的比例为47%，而安慰剂组仅为8%。这一数据与ENHANCE试验中司拉德帕对比熊去氧胆酸的58%达标率方向一致，进一步确认了司拉德帕在降低碱性磷酸酶方面的稳定疗效。

　　从临床实践角度来看，一位56岁PBC女性患者的经历颇具代表性。该患者使用熊去氧胆酸13mg/kg/日治疗3年，碱性磷酸酶始终维持在正常值上限的1.8—2.2倍，瘙痒评分长期徘徊在6—7分（满分10分），严重影响夜间睡眠。转入ENHANCE试验接受司拉德帕10mg治疗后，第12周碱性磷酸酶降至正常值上限的1.1倍，达到复合应答标准，瘙痒评分降至3分，患者自述"终于能睡整觉了"。

　　FDA药品说明书中明确指出，司拉德帕10mg每日一次是PBC患者在熊去氧胆酸应答不充分时的推荐剂量，其降低碱性磷酸酶与改善瘙痒的疗效已获充分验证。司拉德帕在碱性磷酸酶降幅上较熊去氧胆酸高出约40个百分点，在复合应答达标率上高出约50个百分点，在瘙痒改善上高出约5分，这些数据构成了其获批上市的核心证据链。

　　司拉德帕在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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