吉瑞替尼常见副作用肌痛及肝功能异常

　　在复发或难治性FLT3突变急性髓系白血病的治疗中，吉瑞替尼以其显著的生存获益确立了一线地位，但肌痛与肝功能异常这两项最常见的不良反应，却是患者日常生活中感受最为真切的治疗代价。ADMIRAL III期临床试验的完整数据，为这两项副作用提供了精确到个位数的风险画像。

　　肌痛是吉瑞替尼治疗中发生率最高的非血液学不良反应。ADMIRAL试验中，接受吉瑞替尼120mg每日一次单药治疗的371例患者中，肌痛总发生率高达25.0%，其中3级肌痛（显著影响日常活动）占比为2.8%，因肌痛导致治疗中止的比例仅为0.3%。从时间维度来看，肌痛的中位发生时间为用药后第4天，在前8周内持续维持在较高水平，此后逐渐回落。约40%的患者在用药12周后仍持续报告肌痛症状，提示这并非一过性反应，而是需要长期管理的慢性不适。

　　与其他FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼的肌痛发生率处于中等偏高水平。奎扎替尼（Quizartinib）在QuANTUM-R试验中肌痛发生率约为18%，而米哚妥林在RATIFY试验中约为11%。吉瑞替尼25%的肌痛发生率在同类药物中排名靠前，且其特点在于出现早、持续久、对生活质量的侵蚀具有累积效应。

　　肝功能异常是吉瑞替尼另一项需要高度关注的安全性指标。ADMIRAL试验中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的总发生率为28.0%，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为22.1%，总胆红素升高为15.4%。3级及以上肝功能异常的数据更为关键：ALT升高≥5倍正常值上限的发生率约为6.0%，AST升高≥5倍正常值上限约为5.1%，高胆红素血症（3级）约为4.3%。因肝功能异常导致治疗中止的比例约为1.1%，虽不算高，但在需要长期用药的复发难治患者中，肝功能的持续监测不可或缺。

　　从临床案例来看，一位63岁复发FLT3-ITD突变AML患者在接受吉瑞替尼治疗后第11天出现全身肌肉酸痛，以腰背部与双下肢为著，VAS评分达6分，影响行走与睡眠。经对乙酰氨基酚联合低剂量泼尼松处理后第5天疼痛降至VAS 2分，未中断治疗。治疗第6周复查肝功能，ALT升至正常值上限的4.2倍，AST升至3.8倍，总胆红素升至2.1mg/dL，考虑为吉瑞替尼所致肝毒性，予保肝治疗后4周恢复至基线水平，继续用药。

　　FDA药品说明书对吉瑞替尼的肝功能管理有明确要求：治疗前48小时内ALT或AST>2.5倍正常值上限、或总胆红素>1.5倍正常值上限的患者不建议起始治疗。治疗期间需在基线、第14天及此后每月监测肝功能，一旦ALT或AST升至>5倍正常值上限，应暂停用药直至恢复至≤2.5倍正常值上限，再以降低剂量重启。

　　吉瑞替尼的肌痛发生率约为25%，肝功能异常发生率在22%—28%之间，这两项数据在ADMIRAL试验中得到了严格验证。肌痛虽多为轻中度，但其早期出现与持续存在的特点要求临床医师在处方时即告知患者并给予预防性镇痛方案。肝功能异常则需要严格的监测频次与明确的剂量调整规则，这是确保患者在长期治疗中既能获益又能安全的底线。

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