米托坦Mitotane的初始剂量、长期维持剂量调整及血药浓度目标范围

　　米托坦的剂量调整需遵循“个体化滴定”原则，结合血药浓度监测与耐受性评估动态优化方案，以实现疗效最大化与毒性最小化。

　　初始剂量设定

　　成人推荐起始剂量为2-6 g/日，分3-4次餐后服用以减少胃肠道刺激。对于体质较弱或合并基础疾病的患者，可采用低剂量起始方案：初始剂量1 g/日，每3天递增0.5 g直至达到3-4 g/日。体质较好者可选择高剂量起始：首日1.5 g，次日增至3 g，第3日4.5 g，第4日6 g，2周后进行首次血药浓度检测。儿童患者需按体重调整剂量，通常为6-15 mg/kg/日，分次服用。

　　剂量调整策略

　　初始治疗阶段每2周递增1-2 g直至血药浓度达标或出现不可耐受毒性。达到目标浓度（14-20 mg/L）后，进入维持期，剂量通常稳定在1-3 g/日。若浓度持续低于14 mg/L且患者耐受良好，可每月递增0.5-1 g；若浓度超过20 mg/L或出现3级以上不良反应，需暂停用药并待浓度降至安全范围后，以原剂量75%重新启动治疗。

　　血药浓度目标范围

　　14-20 mg/L是公认的有效治疗窗。在此范围内：

　　浓度＜14 mg/L时，肿瘤控制率不足30%，需优先增加剂量；

　　浓度＞20 mg/L时，神经肌肉毒性（如共济失调、震颤）发生率显著升高，需立即减量；

　　维持期浓度波动应控制在±2 mg/L以内，以确保疗效稳定性。

　　长期管理要点

　　监测频率：初始治疗期每3-4周检测一次，维持期每6-12周评估一次；

　　剂量记录：建立用药日记，详细记录每日剂量、服药时间及不良反应；

　　合并用药管理：避免与CYP3A4底物药物（如他汀类、免疫抑制剂）联用，必要时调整合并用药剂量；

　　患者教育：强调按时服药的重要性，指导患者识别肾上腺皮质功能不全的早期症状（如头晕、乏力），并随身携带糖皮质激素应急制剂。

　　通过科学剂量调整与严密血药浓度监测，米托坦治疗可使约60%的晚期ACC患者获得病情稳定，中位生存期延长至18-24个月，显著优于单纯支持治疗。

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