儿童低级别胶质瘤新药：每周一次服用的托沃拉非尼Tovorafenib效果及剂量计算依据

　　儿童低级别胶质瘤（pLGG）是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，传统治疗手段如化疗存在频繁就医、长期毒性等局限。2024年，全球首款泛RAF抑制剂托沃拉非尼（Tovorafenib，商品名Ojemda）获FDA加速批准，为复发/难治性pLGG患者提供新选择。其核心优势在于每周一次口服给药、高效穿透血脑屏障，且对BRAF融合/突变患者均有效。

　　疗效数据：客观缓解率达67%，中位缓解持续16.6个月

　　基于II期FIREFLY-1试验（NCT04775485），托沃拉非尼在77例BRAF变异复发/难治性pLGG患者中展现出显著疗效：

　　客观缓解率（ORR）：根据RANO-HGG标准，ORR达67%（完全缓解17%，部分缓解49%），临床获益率（CBR）高达93%；

　　缓解持久性：中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月，中位起效时间（TTR）仅3个月；

　　基因亚组分析：BRAF融合患者ORR为69%，BRAF V600E突变患者ORR为50%；既往接受过MAPK抑制剂治疗的患者ORR达71%。

　　研究还发现，部分患者初期影像学显示进展，但继续治疗4-8周后肿瘤显著缩小，提示需优化现有评估标准以捕捉“延迟响应”模式。

　　剂量设计：420 mg/m²每周一次，平衡疗效与安全性

　　托沃拉非尼的剂量计算基于体表面积（BSA），推荐剂量为420 mg/m²（最大剂量600 mg）每周一次口服。这一设计源于：

　　血脑屏障穿透性：小鼠模型证实，该剂量下药物在脑脊液中的浓度是血浆的3倍，直接作用于肿瘤细胞；

　　安全性管理：II期试验中，86%患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），但仅7%因副作用停药，常见1-2级反应包括发色改变（76%）、肌酸磷酸激酶升高（56%）和贫血（49%）。

　　托沃拉非尼的获批标志着pLGG治疗从传统化疗向靶向治疗的转型，其每周一次给药模式显著提升了患儿生活质量，为儿童脑瘤精准治疗提供了新范式。

　　据悉，托沃拉非尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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