胃肠道间质瘤新选择：匹米替比Pimitespib的特殊服药周期（服5停2）与疗效

　　胃肠道间质瘤（GIST）作为最常见的胃肠道间质肿瘤，约80%患者携带KIT基因突变，传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药后缺乏有效方案。2022年，全球首款口服HSP90抑制剂匹米替比（Pimitespib）在日本获批上市，其独特的“服5停2”周期设计及显著疗效，为晚期GIST患者带来新希望。

　　特殊服药周期：平衡疗效与安全性

　　匹米替比采用“连续口服5天、停药2天”的循环方案，成人推荐剂量为每日160毫克空腹服用。这一设计基于其药代动力学特性：空腹状态下药物吸收更稳定，而停药期可降低因药物蓄积导致的毒性风险。Ⅲ期GIST-301研究显示，该周期下患者中位无进展生存期（PFS）达2.8个月，显著优于安慰剂组的1.4个月（HR=0.51，P=0.006），且校正交叉治疗影响后，总生存期（OS）延长至中位24.3个月（HR=0.42，P=0.007）。

　　疗效机制：靶向HSP90降解致癌蛋白

　　匹米替比通过抑制热休克蛋白90（HSP90），阻断其与KIT、PDGFRA等致癌客户蛋白的相互作用，导致这些蛋白降解并诱导肿瘤细胞凋亡。体外实验证实，其对GIST-T1细胞系的抗增殖作用显著，且在裸鼠模型中可抑制肿瘤生长达67%。临床前研究还发现，匹米替比可降低血浆中AKT、ERK等下游信号蛋白水平，提示其可能作为疗效预测标志物。

　　安全性可控：腹泻为最常见不良反应

　　GIST-301研究中，匹米替比组腹泻发生率达74.1%（3级及以上13.8%），食欲下降31.0%，但仅5.2%患者因不良反应停药。研究建议，患者需定期监测电解质及肾功能，并使用洛哌丁胺等对症支持治疗。此外，12%患者出现夜盲症等眼部异常，需在用药前后进行眼科检查。

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