胆汁性胆管炎新希望：详解埃拉菲布拉诺Elafibranor的疗效与每日口服方案

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管损伤为特征的慢性自身免疫性疾病，传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽能改善部分患者预后，但仍有40%患者应答不充分。2024年6月，美国FDA加速批准PPARα/δ双重激动剂埃拉菲布拉诺（Elafibranor）上市，为UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者带来突破性治疗方案。

　　核心疗效数据：从实验室到临床的跨越

　　Ⅲ期ELATIVE研究纳入161例UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至Elafibranor 80mg/日组（n=108）或安慰剂组（n=53），治疗持续52周。结果显示，Elafibranor组生化应答率（碱性磷酸酶ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%，总胆红素TBIL正常）达51%，显著高于安慰剂组的4%（P<0.001）。更值得关注的是，Elafibranor组15%患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组为0（P<0.01）。这种快速起效特性在早期数据中已显现：治疗4周时ALP即显著下降，效果持续至52周。

　　针对PBC患者最困扰的瘙痒症状，尽管Elafibranor未显著降低WI-NRS瘙痒评分，但患者报告结局（PRO）显示，80%接受治疗的患者睡眠障碍改善至偶尔或完全消失，58%患者瘙痒持续时间缩短，而安慰剂组仅30%和27%。此外，肝脏硬度测量值（LSM）和增强肝纤维化（ELF）评分在130周内保持稳定，提示长期治疗可能延缓纤维化进展。

　　每日口服方案：安全性与依从性的平衡

　　Elafibranor采用每日一次80mg口服方案，药物代谢研究显示其半衰期支持这一给药频率。安全性方面，Ⅲ期研究中最常见不良反应为胃肠道症状（腹痛、腹泻、恶心、呕吐），发生率高于安慰剂组但多为轻中度。需特别关注的是肌酸激酶（CK）升高风险，3.7%患者因CK持续升高≥5倍ULN停药，但未观察到横纹肌溶解症。

　　对于特殊人群，失代偿期肝硬化患者禁用Elafibranor，妊娠期女性需严格避孕。目前尚无儿童用药数据，但正在进行的ELATIVE开放标签扩展研究将纳入青少年患者，以填补这一空白。

　　埃拉菲布拉诺在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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