玛伐凯泰mavacamten：首个心肌肌球蛋白别构抑制剂治疗梗阻性肥厚型心肌病

　　梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种以心肌过度收缩和左心室流出道（LVOT）梗阻为特征的遗传性心脏病，患者常因呼吸困难、胸痛、晕厥等症状严重影响生活质量，且猝死风险显著升高。传统治疗药物如β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂仅能缓解症状，无法针对心肌过度收缩的核心病理机制。2022年，全球首个心肌肌球蛋白别构抑制剂玛伐凯泰（mavacamten）获美国FDA批准，成为oHCM治疗领域的里程碑式突破。

　　靶向心肌肌球蛋白：从机制到疗效的革新

　　玛伐凯泰通过选择性抑制心肌β肌球蛋白ATP酶活性，可逆性减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过量形成，从而降低心肌收缩力、改善舒张功能。这一机制直接针对oHCM的核心病理生理过程——肌小节蛋白基因突变导致的心肌过度收缩。全球Ⅲ期EXPLORER-HCM研究纳入251例NYHA II-III级oHCM患者，结果显示，治疗30周后，玛伐凯泰组患者Valsalva动作激发的LVOT峰值压差较基线降低36 mmHg，显著优于安慰剂组的-10 mmHg；同时，峰值摄氧量（pVO2）增加1.4 mL/kg/min，NYHA心功能分级改善率达65%，而安慰剂组仅为31%。

　　针对中国人群的EXPLORER-CN研究进一步验证了其疗效。该研究纳入81例中国oHCM患者，结果显示，玛伐凯泰组第30周Valsalva LVOT峰值压差较基线降低70.29 mmHg，静息LVOT压差降低24.5 mmHg，NYHA心功能分级改善率达72.2%，且所有次要终点（包括生活质量评分、心脏生物标志物水平）均显著优于安慰剂组。此外，MAVA-LTE长期扩展研究显示，患者连续治疗180周后，LVOT压差、LVEF及运动耐量等指标持续稳定改善，且安全性良好。

　　临床优势：从症状控制到疾病修饰

　　与传统药物相比，玛伐凯泰具有三大核心优势：

　　靶向性：直接作用于心肌肌球蛋白，不干扰骨骼肌功能，避免了传统药物如丙吡胺的抗胆碱能副作用。

　　疗效持久性：Ⅲ期研究显示，其疗效可持续至治疗第30周，且长期扩展研究证实疗效稳定。

　　疾病修饰潜力：动物实验表明，玛伐凯泰可延缓心室壁肥厚和心肌纤维化进程，可能改变疾病自然病程。

　　基于上述证据，《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》将玛伐凯泰列为NYHA II-III级oHCM患者的IIa类推荐（证据等级B-R），而《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》明确其可作为一线治疗选择。

　　玛伐凯泰在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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