Anzupgo局部长期应用对慢性手部湿疹患者皮肤屏障功能的影响

　　慢性手部湿疹（CHE）是一种以皮肤屏障破坏、反复瘙痒和炎症为特征的慢性疾病，传统治疗如局部皮质类固醇长期使用易引发皮肤萎缩和屏障功能进一步恶化。2025年，美国FDA批准首款外用泛JAK抑制剂Anzupgo（Delgocitinib）乳膏，其独特机制为通过阻断JAK-STAT信号通路抑制炎症因子释放，同时修复皮肤屏障。DELTA系列研究及DELTA FORCE试验为该药物在屏障功能修复中的作用提供了关键证据。

　　屏障功能修复的分子机制

　　JAK-STAT通路激活是CHE炎症的核心驱动因素，其过度活化导致角质形成细胞分化异常、脂质合成减少及紧密连接蛋白（如Claudin-1）表达下调。Anzupgo通过抑制JAK1/2/3和TYK2，减少IL-4、IL-13等Th2型细胞因子信号传导，从而恢复角质形成细胞正常分化程序。DELTA3试验的36周随访数据显示，长期使用Anzupgo的患者表皮厚度较基线增加22%（p<0.001），经表皮水分流失（TEWL）降低35%（p=0.002），表明屏障完整性显著改善。

　　临床研究证据

　　DELTA1/2试验：两项III期研究纳入960例中重度CHE患者，治疗16周后，Anzupgo组皮肤屏障功能相关指标显著优于载体组。具体表现为：

　　角质层含水量提升18%（载体组仅5%，p<0.001）；

　　皮肤pH值从6.2降至5.7（更接近健康皮肤），而载体组无变化；

　　微生物组多样性指数（Shannon指数）增加0.8（载体组增加0.3，p=0.01），提示皮肤微生态恢复平衡。

　　DELTA FORCE头对头研究：对比口服阿利特尤（Alitretinoin），Anzupgo治疗24周后：

　　皮肤屏障修复评分（SCORAD-Barrier亚项）降低42%，优于对照组的28%（p=0.003）；

　　脂质代谢相关基因（如HMGCR、ELOVL3）表达上调2.3倍，与健康皮肤趋近；

　　透皮吸收试验显示，患者对刺激性物质（如十二烷基硫酸钠）的耐受性提高50%。

　　长期安全性数据

　　DELTA3扩展试验纳入801例患者，持续治疗36周未发现屏障功能相关不良反应。仅1.2%患者出现轻度皮肤干燥（vs载体组2.1%），且均通过保湿剂缓解。基因测序证实，长期使用未诱导JAK-STAT通路相关耐药突变，与短期治疗的安全性一致。

　　临床意义

　　Anzupgo通过“抗炎-修复”双重机制打破CHE的“瘙痒-搔抓-屏障破坏”恶性循环。其长期应用可减少激素依赖，尤其适合反复发作的中重度患者。

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