达沙替尼 Dasatinib 在儿童Ph+白血病患者中的用法用量及安全性考量

　　达沙替尼作为儿童Ph+白血病的重要治疗药物，其用法用量需根据体重、疾病阶段及耐受性进行个体化调整。临床研究证实，达沙替尼在儿童患者中具有良好疗效，但需密切监测不良反应以确保安全性。

　　推荐剂量与给药方式

　　慢性期CML（CML-CP）：

　　体重≥10kg且<20kg：40mg/日，口服。

　　体重≥20kg且<30kg：60mg/日，口服。

　　体重≥30kg且<45kg：70mg/日，口服。

　　体重≥45kg：100mg/日，口服。

　　剂量需每3个月根据体重变化重新计算，必要时更频繁调整。

　　Ph+ ALL及加速期/急变期CML（CML-AP/BP）：

　　体重≥10kg且<20kg：60mg/日，口服。

　　体重≥20kg：80mg/日，口服。

　　治疗持续至疾病进展或不耐受，Ph+ ALL患者疗程通常不超过2年。

　　给药时间：达沙替尼可随餐或空腹服用，但需固定每日给药时间以维持血药浓度稳定。

　　疗效与安全性数据

　　CA180-226研究是迄今最大规模的儿童Ph+白血病前瞻性试验，纳入145例患者，其中84例新诊断CML-CP患者接受达沙替尼治疗。结果显示：

　　血液学反应：确诊完全血液学反应率（cCHR）达96%，中位反应时间1.2个月。

　　细胞遗传学反应：6个月时累积完全细胞遗传学反应率（CCyR）达55%，中位反应时间5.6个月。

　　分子学反应：12个月时主要分子学反应（MMR）率达52%，24个月时提升至70%。

　　安全性方面，儿童患者不良反应谱与成人相似，但未观察到胸水、心包积液或肺动脉高压等严重事件。最常见不良反应为肝酶升高（10.3%）、皮疹（10.3%）及血液学毒性（贫血24.1%、血小板减少6.9%）。

　　特殊人群剂量调整

　　肝功能不全：Child-Pugh B/C级患者初始剂量减至50%，若转氨酶升至≥3×ULN需停药，直至恢复至≤1.5×ULN后恢复用药。

　　肾功能不全：肌酐清除率30-50mL/min者剂量减至75%，<30mL/min者减至50%。

　　药物相互作用：联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）时，剂量需减至50%；联用诱导剂（如利福平）时，剂量可增至150%，但需密切监测毒性。

　　长期管理与监测

　　儿童患者需定期进行以下监测：

　　疗效评估：每3个月通过骨髓穿刺及BCR-ABL1转录水平检测评估反应。

　　安全性监测：每6个月检测肝肾功能、电解质及心电图，治疗初期每月监测血常规。

　　生长发育评估：长期治疗者需每年评估骨龄及激素水平，预防生长迟缓。

　　对于伊马替尼耐药或不耐受的患儿，达沙替尼二线治疗同样有效。一项纳入29例患者的回顾性研究显示，二线治疗12个月时CCyR率达86.2%，MMR率65.5%，无进展生存率100%。

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