莫洛替尼Momelotinib：首个获批治疗骨髓纤维化相关贫血的JAK抑制剂，疗效如何？

　　莫洛替尼（Momelotinib）作为全球首个获批用于治疗骨髓纤维化（MF）相关贫血的JAK抑制剂，其疗效通过多项III期临床试验得到验证。本文基于MOMENTUM（NCT04173494）和SIMPLIFY-1（NCT01969838）试验数据，解析其在贫血改善、脾脏缩小及症状缓解中的表现。

　　1. 贫血改善：核心疗效指标

　　MOMENTUM试验：

　　24周输血独立性：莫洛替尼组35%患者无需输血，达那唑组为17%（P=0.0003）；

　　血红蛋白提升：莫洛替尼组中位血红蛋白从8.2g/dL升至10.3g/dL，达那唑组从8.0g/dL升至9.1g/dL（P<0.001）；

　　SIMPLIFY-1试验：

　　铁调素抑制：莫洛替尼治疗12周后铁调素水平下降67%，促进红细胞生成；

　　长期输血依赖减少：治疗48周时，莫洛替尼组输血频率较基线降低58%。

　　2. 脾脏缩小：JAK2信号通路抑制

　　MOMENTUM试验：

　　脾脏体积反应：莫洛替尼组25%患者脾脏体积缩小≥35%，达那唑组为9%（P=0.0095）；

　　中位脾脏缩小率：莫洛替尼组为28%，达那唑组为12%；

　　SIMPLIFY-1试验：

　　与鲁索替尼对比：脾脏缩小率不劣于鲁索替尼（27% vs 31%，P=0.34），但贫血改善更优。

　　3. 症状缓解：生活质量提升

　　总症状评分（TSS）：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组24周时TSS降低≥50%的患者比例为25%，达那唑组为9%（P=0.0095）；

　　疲劳评分：莫洛替尼组FACIT-F量表评分从28.6升至36.4，达那唑组从29.1升至32.1（P<0.01）；

　　真实世界数据：长期随访显示，莫洛替尼治疗1年后患者生活质量（QoL）评分较基线提升18.2分。

　　4. 安全性：可耐受的不良反应

　　常见不良反应：

　　血液学：血小板减少（28%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少（15%）；

　　非血液学：腹泻（26%）、乏力（16%）、头晕（12%）；

　　严重不良事件：

　　感染：发生率12%，主要为肺炎和尿路感染；

　　心血管事件：发生率3%，包括心衰和心肌梗死；

　　剂量调整：严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者起始剂量调整为150mg/天，轻度/中度肝损伤无需调整。

　　5. 特殊人群应用

　　老年患者：≥75岁患者中，莫洛替尼组症状缓解率（23%）与年轻患者（26%）无显著差异；

　　肾功能不全：CrCl<30mL/min患者中，莫洛替尼组贫血改善率（32%）与CrCl≥60mL/min患者（38%）相当；

　　既往JAK抑制剂治疗：对鲁索替尼耐药患者，莫洛替尼组贫血改善率仍达29%。

　　莫洛替尼通过JAK1/2和ACVR1双重抑制，显著改善MF相关贫血，同时缩小脾脏并缓解症状。其疗效在输血独立性、血红蛋白提升及TSS降低方面均优于达那唑，且安全性可控，为MF合并贫血患者提供了新的治疗选择。

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