替西木单抗毒性全攻略：免疫性肝炎/结肠炎处理指南

　　替西木单抗作为CTLA-4抑制剂，其免疫相关不良反应（irAEs）的发生率与严重程度显著高于PD-1单抗。其中，免疫性肝炎和结肠炎是最需警惕的毒性，需通过分级管理实现“疗效与安全”的平衡。

　　免疫性肝炎：动态监测与激素阶梯治疗

　　预警信号：用药后6-12周为高发期，需每周监测肝功能。若ALT/AST≥3倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，需立即启动干预。

　　分级处理：

　　1级（ALT 1-3倍ULN）：暂停用药，口服泼尼松0.5mg/kg/d，每周复查肝功能；

　　2级（ALT 3-5倍ULN）：住院观察，泼尼松1mg/kg/d，48小时内若未改善则加用麦考酚酯；

　　3-4级（ALT>5倍ULN或伴黄疸）：永久停药，静脉甲泼尼龙2mg/kg/d，必要时行肝活检排除自身免疫性肝炎重叠。

　　恢复用药标准：肝功能恢复正常后，需经风湿免疫科会诊评估，激素逐渐减量至停药至少1个月方可重启治疗。

　　免疫性结肠炎：症状分级与内镜干预

　　典型表现：用药后2-8周出现腹泻（>3次/日）、便血或腹痛，严重者可并发肠穿孔。

　　内镜分级：

　　1级（黏膜红斑）：口服布地奈德9mg/d，避免NSAIDs类药物；

　　2级（糜烂/溃疡）：住院禁食，静脉甲泼尼龙1-2mg/kg/d，48小时内无缓解则加用英夫利西单抗5mg/kg；

　　3-4级（深大溃疡/肠穿孔）：永久停药，外科会诊评估造瘘或切除指征。

　　预防措施：用药前筛查艰难梭菌感染，合并炎症性肠病（IBD）患者需谨慎使用，必要时先予生物制剂控制基础疾病。

　　长期随访与患者教育

　　毒性缓解后仍需每3个月复查肝功能、肠镜及甲状腺功能，部分患者可能出现迟发性irAEs（如用药后6个月出现垂体炎）；

　　告知患者毒性早期信号（如尿色加深、黑便、持续腹痛），强调“出现症状即停药就医”原则，避免不可逆损伤。

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