KeyTruda可瑞达（ Pembrolizumab帕博利珠单抗）说明书

　　通用名称： pembrolizumab

　　剂型表格：注射，粉末，冻干，用于溶液

　　药物类别： 抗PD-1和PD-L1单克隆抗体（免疫检查点抑制剂）

　　KeyTruda® （ Pembrolizumab）注射，用于静脉注射

　　美国初始批准：2014年

　　KeyTruda的适应症和用法

　　KeyTruda是一种编程的死亡受体-1（PD-1） - 遮挡抗体：

　　黑色素瘤

　　· 用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者。

　　· 在完全切除后，用于成人和小儿（12岁及以上）患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的患者的辅助治疗。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）

　　· 结合Pemetrexed和Platinum化学疗法，作为转移性非质量NSCLC患者的一线治疗，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。

　　· 与卡泊粉素和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合的结合，作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

　　· 作为通过FDA批准的测试确定的NSCLC患者的一线治疗的单线治疗[肿瘤比例评分（TPS）≥1％]，没有EGFR或ALK GENOMIC肿瘤畸变，并且是：：

　　o 第三阶段，患者不是候选手术切除或明确化学化的候选者，或

　　o 转移。

　　· 作为通过FDA批准的测试确定的转移性NSCLC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％），并在含铂金化学疗法的疾病进展。 EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者在接受KeyTruda之前，应在FDA批准的治疗方面具有疾病进展。

　　· 为了治疗可切除的患者（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC与含铂的化学疗法结合使用，作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。

　　· 作为单一药物，用于切除后的辅助治疗和基于铂的化学疗法，用于IB期IB（T2A≥4cm），II或IIIA NSCLC。

　　恶性胸膜间皮瘤（MPM）

　　· 与刺激性和铂化学疗法结合使用，作为对不可切除的晚期或转移性MPM的成年患者的一线治疗。

　　头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）

　　· 与铂和FU结合使用转移性或无法切除的，反复发作的HNSCC的一线治疗。

　　· 作为转移性或无法切除的复发性HNSCC患者的一线治疗的单一药物，其肿瘤表达PD-L1 [合并阳性评分（CPS）≥1]，这是通过FDA批准的测试确定的。

　　· 作为治疗含铂化学疗法后或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者的单一药物。

　　古典霍奇金淋巴瘤（CHL）

　　· 用于治疗成年患者患有复发或难治性CHL的患者。

　　· 为了治疗儿科患者的难治性CHL或经过2个或更多治疗后复发的CHL。

　　初级纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）

　　· 用于治疗难治性PMBCL的成年和小儿患者，或在治疗2或更多以前的治疗后复发。

　　· 使用的局限性：不建议对需要紧急细胞保险疗法的PMBCL患者进行KEYTRUDA。

　　尿路上皮癌

　　· 结合Enfortumab Vedotin，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。

　　· 作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单一药物：

　　o 不符合任何含铂化的化学疗法的资格，或

　　o 在含铂化学疗法或新辅助或辅助治疗含铂化学疗法后的12个月内或辅助化疗后的12个月内，患有疾病进展。

　　· 作为治疗患者Calsette-Guerin（BCG）患者的单一药物 - 无反应，高风险，非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），癌（CIS）具有或没有乳头状肿瘤的癌（CIS）当选不进行膀胱切除术。

　　微卫星不稳定性高或不匹配维修缺乏癌症

　　· 用于治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性不稳定（MSI-H）或不匹配修复缺陷（DMMR）实体瘤的成年和小儿患者，该患者由FDA批准的测试确定，这些测试在先前治疗后仍在令人满意的替代治疗选择。

　　微卫星不稳定性高或不匹配的修复缺乏结直肠癌（CRC）

　　· 用于治疗由FDA批准的测试确定的不可切除或转移性MSI-H或DMMR结直肠癌（CRC）的患者。

　　胃癌

　　· 结合曲妥珠单抗，氟嘧啶和含铂的化学疗法，用于对局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管食管（GEJ）腺瘤的局部晚期治疗的一线治疗由FDA批准的测试确定。

　　· 与局部晚期无法切除或转移性HER2阴性胃或胃食管接口（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗，结合氟吡啶胺和含铂的化学疗法结合使用。

　　食道癌

　　· 用于治疗患有局部晚期或转移性食道或胃食管治疗（GEJ）（GEJ）的患者（具有震中1至5厘米的肿瘤）癌癌不适合手术切除或明确的化学化化学化。

　　o 结合铂和氟嘧啶基化学疗法或

　　o 作为一种或多种先前的全身疗法线的单一药物，用于通过FDA批准的测试确定的鳞状细胞组织学患者（表达PD-L1（CPS≥10）的患者）。

　　宫颈癌

　　· 结合化学放疗的结合，用于治疗FIGO 2014 III-IVA宫颈癌的患者。

　　· 结合化学疗法，有或没有贝伐单抗的化学疗法，用于治疗持续性，复发性或转移性宫颈癌的患者，其肿瘤通过FDA批准的测试确定，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。

　　· 作为通过FDA批准的测试确定的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者的单一药物。

　　肝细胞癌（HCC）

　　· 为了治疗继发于丙型肝炎的HCC患者，这些患者已接受了先前接受全身治疗的患者，而不是含PD-1/PD-L1的治疗方案。

　　胆道癌（BTC）

　　· 与吉西他滨和顺铂结合使用，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌的患者。

　　默克尔细胞癌（MCC）

　　· 用于治疗成人和儿科患者的局部晚期或转移性默克尔细胞癌。

　　肾细胞癌（RCC）

　　· 与Axitinib结合使用，用于对成年患者晚期RCC的一线治疗。

　　· 结合Lenvatinib的成年患者的一线治疗。

　　· 对于肾切除术后中等高或高的复发风险，在肾切除术或肾切除术和转移性病变切除后，RCC患者的辅助治疗。

　　子宫内膜癌

　　· 与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用，其次是Keytruda作为单一药物，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。

　　· 结合Lenvatinib的结合，用于治疗成年患者的晚期子宫内膜癌患者，这是不匹配维修熟练（PMMR）的，由FDA批准的测试或不是MSI-H确定的，他们在任何情况下都具有疾病进展，并且在任何情况下都具有疾病进展不是治疗手术或辐射的候选者。

　　· 作为单一药物，用于治疗MSI-H或DMMR晚期子宫内膜癌的成年患者，由FDA批准的测试确定，他们在任何情况下先前的全身治疗后都有疾病进展，并且不是治疗手术的候选者或辐射。

　　肿瘤突变负担高（TMB-H）癌症

　　· 用于治疗不可切除或转移性肿瘤突变负担高（TMB-H）[≥10个突变/兆巴（mut/mb）]实体瘤的成人和小儿患者，如FDA批准的测试所确定的，这些测试在事先治疗，没有令人满意的替代治疗选择。

　　· 使用的局限性：尚未确定Keytruda在TMB-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性。

　　皮肤鳞状细胞癌（CSCC）

　　· 用于治疗反复或转移性CSCC或局部晚期CSCC的患者，该患者无法通过手术或辐射治疗。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）

　　· 为了治疗高危早期TNBC患者与化疗作为新辅助治疗的治疗，然后在手术后继续作为辅助治疗作为辅助治疗。

　　· 结合化学疗法，用于治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC的患者，其肿瘤通过FDA批准的测试确定，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）。

　　成人经典的霍奇金淋巴瘤和成年初级纵隔大B细胞淋巴瘤：每6周的额外给药方案每6周400毫克

　　· 适用于成人经典的霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，以每6周的额外建议剂量为400 mg。

　　1基于肿瘤反应率和持久性的加速批准，该适应症得到了批准。在验证试验中，继续批准了这种迹象可能取决于对临床益处的验证和描述。

　　2根据药代动力学数据，暴露于疗效的关系以及暴露于安全性的关系，该指示得到了加速批准的批准。在确认试验中，继续批准这种给药可能取决于对临床益处的验证和描述。

　　KeyTruda剂量和管理

　　· 黑色素瘤：每3周每6周每3周或400毫克200毫克；儿科每3周每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

　　· NSCLC：每3周每6周每3周或400毫克200毫克。

　　· mpm：每3周每3周每6周每3周每300毫克200毫克。

　　· HNSCC：每3周每6周每3周或400毫克200毫克。

　　· CHL或PMBCL：成人每3周每3周每6周400毫克200毫克；儿科每3周每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

　　· 尿路上皮癌：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· MSI-H或DMMR癌症：成人每3周每3周每3周400毫克200毫克；儿科每3周每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

　　· MSI-H或DMMR CRC：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· 胃癌：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· 食道癌：每3周每6周每3周或400毫克200毫克。

　　· 宫颈癌：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· HCC：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· BTC：每3周每6周每3周或400毫克200毫克。

　　· MCC：成人每3周每3周每6周每6周400毫克；儿科每3周每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

　　· RCC：每3周每3周或400毫克每6周作为辅助设置中的单一代理，或者在高级设置中以以下方式：

　　o axitinib 5 mg每天两次口服或

　　o Lenvatinib每天口服20毫克。

　　· 子宫内膜癌：每3周或每6周400毫克200毫克

　　o 无论MMR或MSI状态如何

　　o 与Lenvatinib结合使用20 mg的Lenvatinib每天口服一次，用于PMMR或不是MSI-H肿瘤，或

　　o 作为MSI-H或DMMR肿瘤的单一药物。

　　· TMB-H癌症：成人每3周每3周每6周400毫克200毫克；儿科每3周每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

　　· CSCC：每3周每6周每3周或400毫克200毫克。

　　· TNBC：每3周或每6周400毫克200毫克。

　　· 在稀释后30分钟内，将KEYTRUDA作为静脉输注。

　　剂型和优势

　　· 注射：单剂量小瓶中的100 mg/4 ml（25 mg/ml）溶液

　　禁忌症

　　没有任何。

　　警告和预防措施

　　· 免疫介导的不良反应

　　o 免疫介导的不良反应（可能是严重或致命的）可能发生在任何器官系统或组织中，包括以下因素：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌病，免疫介导的肾炎介导的肾炎具有肾功能障碍，免疫介导的皮肤病学不良反应和固体器官移植排斥反应。

　　o 监视早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶，肌酐和甲状腺功能。

　　o 基于严重程度和反应类型，预扣或永久停止。

　　· 与输注相关的反应：基于反应的严重程度，中断，减慢输注速率或永久停止钥匙。

　　· 同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能发生致命和其他严重并发症。

　　· 在对照临床试验外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体与沙利度胺类似物加地塞米松的患者治疗。

　　· 胚胎毒性：可能造成胎儿伤害。建议女性对胎儿潜在风险的生殖潜力，并使用有效的避孕方法。

　　不良反应/副作用

　　最常见的不良反应（报告为≥20％的患者）为：

　　· Keytruda是单一的药物：疲劳，肌肉骨骼疼痛，皮疹，腹泻，腹泻，咳嗽，食欲减少，瘙痒，呼吸困难，便秘，疼痛，疼痛，腹痛，恶心，恶心和下甲状腺素。

　　KEYTRUDA与化疗或放化疗联合应用:疲劳/无力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、乏力、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛，肌痛，失眠，尿路感染和甲状腺功能减退症。

　　KEYTRUDA联合化疗和贝伐单抗：外周神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。

　　· Keytruda与Axitinib结合：腹泻，疲劳/弱点，高血压，肝毒性，甲状腺功能减退，食欲降低，恶心，恶心，松口/粘膜/粘膜炎症，粘膜炎症，炎症，疾病，功能障碍，皮疹，咳嗽。

　　· 与Lenvatinib结合的Keytruda：甲状腺功能减退，高血压，疲劳，腹泻，肌肉骨骼疾病，恶心，食欲减少，食欲减少，呕吐，气孔，体重减轻，腹痛，腹部疼痛，泌尿道感染，泌尿道感染，蛋白尿，蛋白酶，蛋白尿，血小板，血小板，血小板，血小板群，血小板群，血小板群群群群顾问，吞咽困难，皮疹，肝毒性和急性肾脏损伤。 Keytruda与Enfortumab vedotin结合：皮疹，周围神经病，疲劳，瘙痒，腹泻，脱发，脱发，体重减轻，食欲减少，眼睛，恶心，便秘，育肥和尿道感染。

　　在特定人群中使用

　　哺乳：建议不要母乳喂养。