奥希替尼耐药后与铂类-培美曲塞化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的研究

　　奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于EGFR突变NSCLC患者。然而，获得性耐药是不可避免的问题，确定奥希替尼耐药后的最佳治疗策略仍具挑战性。

　　目比较在奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中，下一线治疗继续使用奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗与仅使用铂类-培美曲塞化疗的临床获益。

　　研究方法

　　设计：国际性、多中心、回顾性队列研究。

　　患者：纳入2013年至2023年期间159例奥希替尼治疗后进展并接受铂类-培美曲塞治疗的EGFR突变NSCLC患者。

　　分组：队列1（奥希替尼+铂类-培美曲塞），队列2（仅铂类-培美曲塞）。

　　主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　研究结果

　　PFS：队列1的中位PFS显著高于队列2（9.0个月 vs 4.5个月；HR 0.49，p = 0.0032）。这一优势在亚组分析中也得以验证，包括一线奥希替尼治疗的患者和无脑转移的患者。

　　CNS进展：在无脑转移的患者中，队列1的中位CNS进展时间显著长于队列2（7.0个月 vs 4.1个月；HR 0.47，p = 0.01）。

　　OS：队列1和队列2的OS无显著差异（19个月 vs 13个月；HR 0.92，p = 0.68）。

　　研究表明，继续使用奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗能显著延长PFS，这一发现与亚组分析结果一致，并与其他真实世界研究相符。

　　继续使用奥希替尼可能提供额外的CNS保护，特别是在无脑转移的患者中，降低了CNS进展的风险。

　　尽管PFS有显著改善，但OS无显著差异，这可能与多种因素有关，包括后续治疗的选择和患者异质性。

　　贝伐珠单抗的使用：多变量分析发现，将贝伐珠单抗加入铂类-培美曲塞化疗与死亡风险降低相关，提示其可能的价值。

　　综上所述，这项研究为奥希替尼耐药后EGFR突变NSCLC患者的治疗提供了重要的临床数据，支持在下一线治疗中继续使用奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗以延长PFS，并可能降低CNS进展风险。然而，OS的改善仍需进一步研究和验证。

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