Zotiraciclib联合替莫唑胺治疗复发性高级别星形细胞瘤安全性怎么样？

　　本研究旨在探索Zotiraciclib联合替莫唑胺用于复发性高级别星形细胞瘤的毒性特征并明确最佳的给药方案。

　　这是一项两阶段的I期试验，采用贝叶斯最优区间设计以明确Zotiraciclib与剂量密集型 (Arm1) 或节拍型 (Arm2) 替莫唑胺组合的最大耐受剂量（MTD）；然后在随机扩展队列中比较了两组在4个月时的无进展生存率（PFS4）。

　　共招募了53位患者，剂量限制性毒性有中性粒细胞减少症、腹泻、肝酶升高和疲劳。在两个治疗臂中，Zotiraciclib的MTD都是250 mg，因此被选用于扩展队列。与节拍型替莫唑胺联合Zotiraciclib治疗相比，剂量密集型替莫唑胺联合Zotiraciclib治疗的患者的4个月无进展生存率更高 (40% vs 25%)。

　　在两个治疗臂中，症状负担均在第二疗程时恶化，又在第四疗程时重获稳定。口服Zotiraciclib后12-24小时，中性粒细胞绝对计数和中性粒细胞活性氧产生显著减少，但均在72小时后恢复。药代动力学/药物基因组学分析表明，CYP1A2_5347 T>C(rs2470890) 多态性与AUCinf值更高相关。

　　综上所述，Zotiraciclib联合替莫唑胺治疗复发性高级别星形细胞瘤的安全性良好。

　　Zotiraciclib引发的中性粒细胞减少症可能很严重，但大多是短暂的，需要密切监测而不是停止治疗。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】