达雷妥尤单抗皮下制剂治疗轻链淀粉样变性患者长期研究数据的效果和安全性如何？

　　近日公布了Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者3期ANDROMEDA研究的最新结果。

　　中位随访20.3个月的长期结果显示，与VCd方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者相比，D-VCd方案（Darzalex Faspro+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者血液学完全缓解率（hemCR）仍然显著更高。

　　Darzalex Faspro是强生重磅CD38单抗药物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，达雷妥尤单抗）的皮下（SC）制剂。2021年1月，Darzalex Faspro获得美国FDA加速批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。先前公布的ANDROMEDA研究数据显示，与接受常用治疗方案VCd的患者相比，接受D-VCd方案的患者血液学完全缓解率显著更高（hemCR：42% vs 13%，p＜0.0001）、疾病标志物持续减少，表明存在深层血液学应答。

　　ANDROMEDA研究正在调查Darzalex Faspro一线治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者，评估D-VCd方案（n=193）与VCd方案（n=188）的疗效和安全性。

　　数据显示，中位随访11.4个月时，D-VCd治疗组与VCd治疗组相比血液学完全缓解率显著更高（hemCR：53% vs 18%），中位随访20.3个月时缓解率提高且仍然显著更高（hemCR：59% vs 19%）、有更高比例的患者实现非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR：79% vs 50%）。从随机化至达到VGPR的中位时间，D-VCd治疗组较VCd组更短。

　　在心脏应答患者中，与VCd治疗组（n=117）相比，D-VCd治疗组（n=118）的心脏应答率从12个月时的42%上升到57%，而VCd治疗组从12个月时的22%上升到28%。

　　在肾功能应答者中，与VCd治疗组（n=113）相比，D-VCd治疗组（n=117）肾功能应答率从12个月时从54%稳定增加到57%，VCd治疗组依然维持在12个月时的27%。

　　在长期随访中，没有观察到Darzalex Faspro新的安全信号。2最常见的不良反应(≥25%）为腹泻、外周水肿、便秘、外周感觉神经病变、疲劳、恶心、上呼吸道感染和失眠。发生的3级或4级治疗不良事件（TEAE）≥包括腹泻、外周水肿、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎、晕厥和心力衰竭。从第7个周期开始，没有3级或4级TEAE发生在≥5%的患者中。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】