普拉替尼国内上市，治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和其他RET融合阳性实体瘤的疗效如何？

　　2020年3月，普拉替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准以商品名普吉华®上市销售，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

　　2020年4月，普拉替尼（pralsetinib）扩展适应症申请获NMPA受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括：

　　（1）需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌（MTC）；

　　（2）需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）。　　ASCO年会上公布的数据纳入了缓解可评估人群，包括接受400mg每日一次的起始剂量Gavreto治疗的216名RET融合阳性NSCLC患者、19名其他RET融合阳性实体瘤患者。

　　RET融合阳性NSCLC：中位随访17.1个月，Gavreto在先前没有接受过治疗（naive，初治）和先前接受过治疗（experienced，经治）RET融合阳性NSCLC患者中均显示出持久的临床益处。在68例初治患者中，总缓解率（ORR）为79%（95CI:68%，88%），完全缓解率（CR）为6%，靶肿瘤完全消退率为10%，部分缓解率（PR）为74%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:9.0个月，未达到）。

　　对于初治患者，最初的研究方案仅限于研究者确定不符合一线标准护理铂类化疗的患者，这可能是由于年龄、共存疾病或其他不良预后因素所致。这一资格限制在2019年7月被取消，目标是纳入更能反映真实世界实践的人群。对入组标准扩展后入组的初治患者（n=25）开展的一项探索性分析显示，ORR为88%（95%CI:69%，98%），均为PR。

　　在126名曾接受过铂类化疗的患者中，ORR为62%（95%CI:53%，70%），CR为4%，靶肿瘤完全消退率为12%，PR为58%，DOR中位数为22.3个月（95%CI:15.1个月，未达到）。

　　其他RET融合阳性实体瘤：中位随访时间12.1个月，在先前接受过多种疗法（heavily pre-treated）的患者群体中，Gavreto在多种其他RET驱动的肿瘤类型中显示出临床活性。在19例NSCLC和甲状腺癌以外的RET融合阳性实体瘤患者中，ORR为53%（95%CI:29%，76%），中位DOR为19.0个月（95%CI:5.5个月，不可估计）。

　　在胰腺癌、胆管癌、结肠癌、肺癌（NSCLC除外）、间充质细胞癌、涎腺管癌、汗腺癌和胸腺癌以及原发不明癌症患者中，观察到肿瘤体积缩小。在3例胰腺癌患者中，有1例CR，2例PR。

　　截至2020年11月6日的数据截止日期，共有471名患者被纳入研究，接受400mg每日一次的起始剂量Gavreto治疗。在所有肿瘤类型中，Gavreto的耐受性良好，没有观察到新的安全信号。研究人员报告的最常见的治疗相关不良事件（TRAE，≥20%）为中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、贫血、白细胞计数下降、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、高血压、便秘和乏力。总的来说，有6%的患者因TRAE而停止服用Gavreto。

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