恩曲替尼VS拉罗替尼的区别及效果？

　　所谓广谱抗癌药，就是一种对针对某类基因突变的多种癌症均有效的抗癌药物。

　　目前经过美国FDA批准上市的广谱抗癌药常见的有VITRAKVI（拉罗替尼）和Rozlytrek（恩曲替尼）两种，自批准上市，就引起肿瘤医患群体的广泛关注，下面我们来了解一下这两种药。

　　恩曲替尼entrectinib

　　2019年8月15日，美国FDA加速批准恩曲替尼 (Entrectinib)上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

　　该批准基于三项研究的结果：ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。其结果显示，在54例NTRK阳性成年实体瘤患者中，整体缓解率为57%；68%的患者缓解持续时间超过6个月，45%的患者缓解持续时间超过12个月。

　　恩曲替尼的另一项适应症为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。该批准同样基于上述三项研究的结果，在51例ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，整体缓解率为78%；55%的患者缓解持续时间超过12个月。

　　恩曲替尼不仅对NTRK1/2/3融合的患者有效，同时还对ROS1和ALK 基因的融合和改变的癌症有着强大的抗癌功效。该药可通过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性；可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。任何患者，只要有NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌还是肠癌，都可以考虑使用，不限癌症类型，只看“基因特征”。所以可以说它是一款不分年龄和癌种，且具有高效率的抗癌神药。

　　拉罗替尼Larotrectinib

　　2018年11月26日，美国FDA新批准上市了一款抗癌药，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi®（拉罗替尼，larotrectinib），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

　　该批准基于三项临床试验的结果：LOXO-TRK-14001（NCT02122913）、SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。其中拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%。

　　2019年ESMO大会上，研究者公开了SCOUT试验和NAVIGATE试验的最新数据。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%；另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益了！

　　除了很高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，患者能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年！

　　这款药物之所以让医学界和患者都为之沸腾，主要有以下原因：

　　不区分癌种。这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

　　虽然拉罗替尼可有效缓解17种类型肿瘤患者的临床症状，但实际上适用于这个药的患者还是很少的，这与拉罗替尼的适用条件相关。

　　拉罗替尼的用药关键是NTRK基因融合发生突变，目前已发现的3个亚型分别是NTRK1、NTRK2和NTRK3。而依据现有数据，NTRK基因除了在婴儿纤维肉瘤中的突变率率>90%外，在其余各类肿瘤中的突变率均低于10%，适用人群与“神药”PD-1相比要低不少。

　　两种药有什么区别？

　　拉罗替尼主要通过抑制NTRK的激酶活性从而实现抑制肿瘤生长的功能；与拉罗替尼不同，恩曲替尼是一款多靶点抑制剂，恩曲替尼通过抑制与NTRK1/ 2/3，ROS1和ALK基因突变相关的蛋白质通路，促进癌细胞死亡。这样的特点使得恩曲替尼的应用范围更加广泛，有潜力为更多患者带来治疗的希望。

　　从效果上来说，针对TRK融合阳性的肿瘤患者，ORR不同。拉罗替尼的 ORR 达到80%，恩曲替尼的 ORR 达到57%（两者的ORR差异并不能简单横向比较，直接说拉罗替尼比恩曲替尼要好，因为两者研究的癌种类型及数量并不完全一致，所以才会出现ORR的差异，药物本身可能也是影响因素）。而从现有的结论来看，恩曲替尼的入脑性很好，对于难治的中枢神经系统肿瘤同样有良好的治疗效果。

　　当然，具体选择哪种用药更合适，还是要和主治医生沟通确认，也要结合自己的经济实力来看。

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