可瑞达＋化疗一线治疗食管癌的安全性和耐受性？

　　食管癌是一种侵袭性、毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。

　　近日，根据美国FDA官方信息，已批准Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）联合化疗（铂+氟嘧啶），用于治疗不适合手术切除或根治性放疗（definitive chemoradiation）的转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌（GEJ，肿瘤中心在胃食管交界处上方1-5厘米）患者。

　　治疗食管癌方面，Keytruda的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg。

　　目前，Keytruda在美国、中国、日本被批准，作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。

　　此次最新批准基于关键III期KEYNOTE-590试验（NCT03189719）的数据。

　　该试验评估了Keytruda联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者。

　　数据显示，在整个研究群体（意向性治疗群体[ITT]）中，与化疗相比，Keytruda+化疗：

　　（1）显著延长总生存期（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月）、将死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；

　　（2）显著延长无进展生存期（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；

　　（3）显著提高客观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、延长了缓解持续时间（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。

　　该研究中，Keytruda的安全性与先前的研究报道的一致。

　　2020年9月在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布的详细数据如下所示：

　　OS数据：在首次中期分析时，中位随访10.8个月，与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月；HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p＜0.0001）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者（中位OS：13.9个月 vs 8.8个月；HR=0.57 [95%CI:0.43-0.75]；p＜0.0001）、ESCC患者（中位OS：12.6个月 vs 9.8个月；HR=0.72 [95% CI:0.60-0.88]；p=0.0006）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者（中位OS：13.5个月 vs 9.4个月；HR=0.62 [95%CI:0.49-0.78]；p＜0.0001）中表现出显著更优的OS结果。

　　PFS数据：与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）、ESCC患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.54-0.78]；p<0.0001）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者（中位PFS：7.5个月 vs 5.5个月；HR=0.51 [95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）中表现出显著更优的PFS结果。

　　ORR和DOR数据：与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者中表现出更优的ORR数据（45.0% vs 29.3%；p＜0.0001）和DOR数据（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。

　　安全性：治疗相关不良事件（TRAE）导致Keytruda+化疗组19.5%的患者、化疗组11.6%的患者停药。Keytruda+化疗组有71.9%的患者、化疗组有67.6%的患者发生3～5级TRAE。Keytruda+化疗组有9例、化疗组有5例发生治疗相关死亡。任何级别的免疫介导不良事件发生在Keytruda+化疗组25.7%、化疗组11.6%的患者中。

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