Ganetespib联合培美曲塞+铂类方案治疗恶性胸膜间皮瘤有怎样的效果？

　　Ganetespib是一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂，通过对关键生存途径的活性以及与抗叶酸药物和铂类药物的协同作用，对恶性胸膜间皮瘤（MPM）具有潜在的疗效。

　　患者和方法：MESO-02（ClinicalTrials.gov：NCT01590160）是一项非口服，多中心，Ib期试验，为期3周的Ganetespib（100 mg / m2、150 mg / m2、200 mg / m2；第1天和第15天）， MPM患者使用培美曲塞（500 mg / m2;第1天）和顺铂（75 mg / m2;第1天）或卡铂（浓度-时间曲线5下的面积；第1天）。使用3 + 3设计（顺铂）和加速滴定设计（卡铂）进行剂量递增。次要终点包括最佳反应，无进展生存期（PFS）和药物基因组分析。

　　结果：在入组的27例患者中（顺铂，n = 16；卡铂，n = 11），观察到3例剂量限制性毒性：3级恶心（顺铂，n = 1；卡铂，n = 1）和2级输注相关反应（卡铂，n = 1）。 Ganetespib的MTD为200 mg / m2。在上皮样组织学检查中，在27例患者中有14例（52％； 23例可评估反应的患者中为61％）和21例中的13例（62％）中观察到部分缓解。在MTD时，18名患者中有10名（56％）有部分缓解，18名患者中有15名（83％）具有疾病控制，中位PFS为6.3个月（95％CI，5.0–10.0）。一名响应者表现出超过50个月的疾病控制能力。总体杂合性丧失与病程进展时间较短有关（HR 1.12； 95％CI，1.02-1.24； P = 0.018）。

　　结论：Ganetespib可以安全地与培美曲塞和铂类化学疗法联合治疗MPM。应开展更大的随机试验进一步评估这类药物。

　　来源： https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/07/31/1078-0432.CCR-20-1306 原文翻译