泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的疗效怎么样？

　　华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia,WM），一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，淋巴浆细胞淋巴瘤。由一名瑞典医生Jan G. Waldenström（1906-1996）发现，患者表现为口鼻出血、贫血、血液中纤维蛋白原水平降低、淋巴结肿大，骨髓中存在大量增殖的浆细胞，并且由于大量增加的巨球蛋白导致血液粘稠。

　　Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在华氏巨球蛋白血症中展现出治疗活性。泽布替尼(Zanubrutinib)是中国百济神州公司自主研发的一种选择性BTK抑制剂，于2019年11月获得美国FDA批准用于治疗既往治疗过的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　Trotman等开展了一项1/2期的临床试验，旨在评估泽布替尼用于初治（TN）或复发性/难治性（R/R）WM的疗效。

　　两种泽布替尼口服方案：160 mg 2/日（n=50）或320 mg 1/日（n=23）。疗效终点包括总体缓解率（ORR）和非常好的部分缓解/完全缓解（VGPR/CR）。

　　2014年9月-2018年3月，共77位患者（24例TN和53例R/R）接受治疗。R/R患者和TN患者分别中位随访了36个月和23.5个月后，72.7%的患者仍在接受治疗。

　　终止治疗的原因有不良反应（13%，1例治疗相关）、疾病进展（10.4%）和其他（3.9%）。ORR和VGPR/CR率分别是95.9%和45.2%，VGPR/CR率还随着时间的推移而增加：6个月时 20.5%、12个月时 32.9%和24个月时 43.8%。

　　预计3年无进展生存率为80.5%，总体生存率为84.8%。不良反应由挫伤（32.5%，全为1级）、中性粒细胞减少（18.2%）、大出血（3.9%）、房颤/房扑（5.2%）和3级腹泻（2.6%）。

　　总结：部分WM患者长期采用泽布替尼单药治疗可获得较深的持久缓解。泽布替尼长期疗法用于这类患者的安全性可接受。