新药申请丨voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）怎么样？

　　狼疮性肾炎（LN）是一种由自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮（SLE）引起的严重肾脏炎症，代表着SLE的严重进展，如果不进行有效控制，可导致肾脏内永久性的、不可逆转的组织损伤，导致终末期肾病（ESRD），危及生命。目前，尚无FDA批准的LN治疗方法。

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请（NDA），并授予了优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年1月22日。

　　如果该药获得批准，voclosporin有潜力成为FDA批准的第一个治疗狼疮性肾炎（LN）的药物。

　　AURORA是一项全球性、安慰剂对照、关键III期研究，数据显示，当联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇时，与安慰剂相比，voclosporin改善了狼疮性肾炎患者的近期和长期预后。与安慰剂相比，voclosporin显著提高了肾脏缓解率（主要终点：40.8% vs 22.5%，p＜0.001）、并且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。该研究中，voclosporin方案的安全性与标准方案具有可比性。

　　voclosporin是一种研究性药物，这是一种新型、潜在同类最佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），拥有多个适应症方面超过2600例患者的临床数据。voclosporin是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。