阿来替尼用法用量，副作用或不耐受如何调整剂量？

　　若先前剂量为每次600mg，每日两次，则先降至每次450mg，每日两次，若不耐受，再降至每次300mg，每日两次；若仍不耐受，就停用阿来替尼。

　　不良反应剂量调整：

　　起始剂量：每天2次，口服600mg

　　剂量减少：每天2次，口服450mg

　　第二剂量减少：每日2次，300mg

　　如果300mg每天2次口服不能耐受，停止治疗。

　　肾功能损害：在NP28761、NP28673和ALEX的研究中，8%的患者出现了肾功能损害。3级肾功能损害的发生率为1.7%，其中死亡事件占0.5%，3.2%的患者需要对剂量进行调整。首次出现3级肾功能损害的中位时间为3.7个月。

　　对于4级肾功能损害患者，永久停用阿来替尼；对于3级肾功能损害患者，暂停使用阿来替尼，直到血清肌酐恢复到小于或等于正常上限的1.5倍时，再减少剂量恢复使用阿来替尼。

　　肾脏剂量调整：

　　(1)轻度(CrCl 60至小于90 mL / min)或中度(30至小于60 mL / min)肾损害：不建议调整剂量。

　　(2)严重肾损害(CrCl小于30 mL / min)或终末期肾脏疾病：暂无数据。

　　肝脏毒性：在接受阿来替尼治疗的405名患者中，4.6%的患者AST升高超过正常上限(ULN)的5倍，5.3%的患者ALT升高超过正常上限的5倍，3.7%的患者胆红素升高超过正常上限的3倍。这些事件中的大多数(69%的肝转氨酶升高和68%的胆红素升高)发生在治疗的前3个月。

　　6例患者因3~4级AST和/或ALT升高而停用阿来替尼，4例患者因3级胆红素升高而停用阿来替尼。临床试验接受阿来替尼治疗的患者中，ALT或AST同时升高大于或等于正常上限的3倍、总胆红素大于或等于正常上限的2倍、且碱性磷酸酶正常的情况发生在不到1%的患者中。3例出现3~4级AST/ALT升高的患者出现药物性肝损伤。

　　在治疗的前3个月，每2周监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，之后每月监测一次，对转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测。根据药物不良反应的严重程度，减少剂量或暂停使用或永久停用阿来替尼。

　　肝剂量调整：

　　(1)轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能不全：建议不要进行调整。

　　(2)中度至重度肝功能不全：每天2次口服降低剂量至450 mg。

　　(3)ALT或AST升高大于正常(ULN)上限的5倍，总胆红素为2 x ULN或更低：暂时停止治疗，直至恢复至基线或3 x ULN或更低，然后以降低的剂量恢复。

　　(4)在无胆汁淤积或溶血的情况下，ALT或AST升高超过3倍ULN，总胆红素升高超过2倍ULN：永久停止治疗。

　　(5)总胆红素升高大于3 x ULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或1.5 x ULN或更低，然后以降低的剂量恢复。

　　据了解，孟加拉碧康BEACON药厂已经完成了对阿来替尼的仿制，并获得孟加拉药监部门批准上市了，碧康版阿来替尼仿制药ALECINIX价格低，品质有保障。

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