奥拉帕利联合替莫唑胺用于小细胞肺癌效果明显吗？仿制药不出国如何获取？

　　小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，复发率高，属于难治性肺癌：

• 一线化疗以铂类联合依托泊苷为标准方案，该方案的有效率为50％~70％，中位生存期为9~11个月，中位5年生存率低于5％；

• 二线化疗的有效率只有5-30%；

　　近日《Cancer Discovery》杂志上发布了小细胞肺癌令人惊喜的治疗突破：PARP抑制剂奥拉帕利联合广谱抗癌药替莫唑胺三线治疗有效率超过40%。

　　I/II期临床研究，在经治SCLC中，PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺（OT疗法）两者联合治疗的总体缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为8.5个月。

　　常见的AE（不良反应）包括血小板减少（68%）、贫血（68%）和中性粒细胞减少（54%），大部分为轻度（1-2级）。乏力、恶心和呕吐发生率为50%、42%和22%。有2例患者出现5级AE，分别为肺炎和中性粒细胞减少性败血症；还有1例患者出现3级肺炎，用类固醇激素得以缓解。在2期试验的41例患者中，有44%患者进行药物减量。

　　奥拉帕利主要针对的靶点是PARP1/2，可以抑制DNA的修复，特别是对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，而在小细胞肺癌的前期试验中显示虽然无BRCA突变也有一定的疗效。

　　替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，为细胞周期非特异性药物，具有广谱抗肿瘤活性。该药可透过血脑屏障进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度，为目前小细胞肺癌可选药物之一。

　　双药联合，相比PARP抑制剂单药，能更有效地诱导DNA损伤，抑制肿瘤增殖，达到杀伤肿瘤的目的。

　　延伸阅读：奥拉帕利获批的适应症有哪些？

　　替莫唑胺有几种剂型？    替莫唑胺进入医保了吗？