曲美替尼与5-FU CRT联合治疗晚期直肠癌有效果吗？

　　曲美替尼于2013年获FDA批准用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。此外，曲美替尼也已获批用于非小细胞肺癌和甲状腺癌。那么，曲美替尼是否可以用于治疗结直肠癌？

　　目的：RAS / RAF / MEK / ERK信号通路对于结直肠癌的发展至关重要，并且KRAS，NRAS和BRAF突变可增强对放射线的抵抗力。

　　一项I期试验研究，以确定曲美替尼（一种有效的MEK1 / 2抑制剂）与5-氟尿嘧啶（5-FU）化学放射疗法（CRT）用于局部晚期直肠癌（LARC）的安全性。

　　方法：招募II / III期直肠癌患者参加了该研究，采用3 + 3研究设计。在进行为期5天的曲美替尼导入治疗以及治疗前后的肿瘤活检之后，患者接受了曲美替尼和CRT，手术和辅助化疗。给药剂量：曲美替尼每天口服0.5 mg，1 mg和2 mg。 CRT包含5-FU 225 mg/m2/日，放疗 1.8Gy/日（总剂量 50.4 Gy）。主要终点是确定MTD和推荐的II期剂量。

　　结果：：受试患者分到不同剂量水平治疗组，18位患者参与毒性和反应性评估。治疗耐受性良好，只发生了一例剂量限制性毒性（腹泻），其归因于CRT而不是曲美替尼。在2mg剂量水平下，有25％获得病理性完全缓解。IHC染色证实，随着曲美替尼剂量的增加，pERK发生剂量依赖性降低。

　　结论：曲美替尼与5-FU CRT的组合方案安全且耐受性良好需进行II期试验进一步验证。

　　出处：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3117  原文编译，如有任何问题，请及时联系。