新药丨Tazemetostat联合R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

　　研究目的：组蛋白甲基转移酶EZH2是参与转录调控的PRC2复合物的催化亚基，大约25％的生发中心B细胞淋巴瘤患者携带该基因突变。口服EZH2抑制剂tazemetostat（EPZ-6438）可以靶向对EZH2活性的异常增殖。

　　方法：一项Ib期的临床试验，评估EPZ-6438联合R-CHOP用于60-80岁的新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤的用药安全性，并确定推荐的tazemetostat II期剂量（RP2D）。

　　结果：共纳入17例患者。在C1和C2期间，观察到两种剂量限制性毒性：一种是400mg的3级便秘，另一种是800mg的5级肺部感染。在超过10％的患者中观察到的3级或以上毒性是便秘（24％），恶心（12％）和低钾血症（12％）。在8例（47％）患者中记录了3至4级血液学不良事件有：中性粒细胞减少症（47％），白细胞减少症（29％），贫血（18％）和血小板减少症（12％）。 tazemetostat RP2D为800mg。 tazemetostat剂量增加均未增加对器官的毒性。800 mg剂量时，EPZ-6438的AUC和Cmax与单药研究(E7438-G000-101)的相似。

　　结论：tazemetostat与R-CHOP联合使用的RP2D为800mg，每日两次。安全性和PK的相关性与单用R-CHOP的相当。初步的疗效数据令人鼓舞，值得进行II期试验进一步验证。

　　出处：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3145  原文编译，如有任何问题，请及时联系。