PD-1免疫疗法:O药二线治疗食管鳞状细胞癌获批

　　食管癌是常见的消化道肿瘤，相比于欧美国家，我国食管癌发病率更高，且具有一定的地域差异性。食管癌通常起源于食管内层，并且可以扩展到食管的其它部分和转移到身体的其它部位。它主要分为两类：鳞状细胞癌和腺癌。欧美国家主要为食管腺癌（占所有食管癌的70%~80%），而我国则主要为食管鳞癌（90%以上）。

　　纳武利尤单抗也称O药(Opdivo),是一种PD-1免疫抑制剂, 也是国内率先入席的免疫疗法药物。FDA批准纳武利尤单抗获批食管鳞状癌二线治疗，这是首个获批用于治疗该类患者人群的免疫疗法，无论PD-L1状态如何。

　　此次批准是基于III期ATTRACTION-3研究结果。研究共纳入419例既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法难治或不可耐受的不可切除性晚期或复发性ESCC患者。相比化疗组，纳武利尤单抗组的OS延长更有优势，包括不同的PD-L1表达亚组。ATT-3中PD-L1阳性和阴性的患者约各占一半：

　　在PD-L1阳性（≥1%）的人群：纳武利尤单抗降低了死亡风险（HR=0.69，95% CI: 0.51-0.94）；

　　在PD-L1阴性（<1%）的人群：该优势仍然存在（HR=0.84，95% CI: 0.62-1.14）。

　　基于该结果，在不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌二线治疗方面，纳武利尤单抗成为全球首个被证实可改善PD-L1非选择人群OS的免疫检查点抑制剂。

　　纳武利尤单抗组的中位生存期（mOS）为10.9个月（95% CI：9.2-13.3），化疗组为8.4个月（95% CI：7.2-9.9）。在整个研究群体中，纳武利尤单抗组mOS延长2.5个月，死亡风险降低23%。

　　纳武利尤单抗组和化疗组的1年OS率分别为47% vs. 34%，18个月OS率分别为31% vs. 21%。这意味着12个月和18个月时纳武利尤单抗组有更多的幸存者，治疗1年后，每两个患者中有一个仍存活。

　　两组的客观缓解率（ORR）分别为19%和22%，尽管两组ORR接近，但是纳武利尤单抗带来了更持久的缓解。纳武利尤单抗的中位缓解持续时间（mDoR）达到6.9个月，对比化疗组的3.9个月。

　　该试验中纳武利尤单抗的安全性与既往食管癌及其他实体瘤临床试验报道一致。与化疗相比，纳武利尤单抗治疗相关不良事件（TRAEs）较少，总发生率为66%，而化疗组达95%；纳武利尤单抗的大部分TRAEs为1级和2级，3-4级TRAEs发生率相较于化疗组降低3倍 （18% vs. 63%），且总体可控可逆。