治疗晚期尿路上皮癌Bavencio(Avelumab)疗效新进展

　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，现已成为美国第6位常见癌症，2018年全球约有20万死亡病例。尽管多数晚期UC患者通过一线铂类化疗后疾病控制率（DCR）可达大概65%~75%，但由于存在化疗耐药，他们的疾病无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）往往较短。经过一线化疗后，只有约25%~55%的患者有机会接受二线治疗，但很多二线治疗结局因疾病进展较快，而未能达到治疗标准。

　　PD-L1/PD-1抑制剂往往作为疾病进展期患者一线铂类化疗后的二线治疗药物，其中包括PD-L1抑制剂Avelumab。尽管PD-L1/PD-1抑制剂在UC中具有抗肿瘤活性，但只有少量患者能在二线治疗中得到持久的临床获益，Avelumab维持治疗对于那些在1线铂类诱导化疗中没有进展的患者是一种有吸引力的治疗策略。通过化疗实现的疾病控制可能为免疫治疗的抗肿瘤效果延长时间，在疾病进展之前开始免疫治疗会使更多的患者得到延长治疗。

　　本研究纳入700例有不可切除的局部晚期或转移性UC且无疾病进展的合格患者，这些患者已经进行4-6个周期的吉西他滨与顺铂或吉西他滨与卡铂治疗，按1:1比例随机分配接受Avelumab维持治疗（静脉注射10 mg/kg，每2周一次）联合BSC或单用BSC，在开始一线化疗时，根据对一线化疗的最佳反应（完全/部分反应vs.稳定的疾病）和内脏疾病vs.非内脏疾病进行分层。

　　结果显示Avelumab维持治疗和单用BSC（n=350）治疗的患者，平均随访时间分别为19.6个月和19.2个月。有358例（51%）患者有PD-L1+肿瘤。与单用BSC治疗相比，Avelumab+BSC联合治疗显著延长了所有随机患者的OS[风险比（HR）0.69；95% CI 0.56，0.86；单侧P=0.0005）]；Avelumab+BSC与BSC单独治疗的中位OS分别为21.4个月和14.3个月。Avelumab+BSC也显著延长了PD-L1+肿瘤患者的OS（HR 0.56；95%CI 0.40，0.79；单侧P=0.0003），中位OS分别为未达到和17.1个月。在所有预先指定的亚组中也观察到OS获益。

　　基于Avelumab+BSC与单独使用BSC的盲法独立中心评估得出所有随机患者的PFS HR为0.62（95% CI 0.52，0.75），在PD-L1+肿瘤患者中为0.56（95% CI 0.43，0.73）。

　　所有级别的全因不良事件（AEs）分别为98.0% vs. 77.7%以及47.4% vs. 25.2%，且最常见的3级不良事件为尿路感染（4.4% vs. 2.6%）、贫血（3.8% vs. 2.9%）、血尿（1.7% vs. 1.4%），疲劳（1.7% vs. 0.6%）和背痛（1.2% vs. 2.3%）。