新药Tivozanib一线治疗晚期肝癌，疗效怎么样？

　　《英国癌症杂志》（British journal of cancer）报导了一个抗血管生成抑制剂新药Tivozanib单药一线治疗肝癌的试验结果。tivozanib是VEGFR-1/2/3的口服抑制剂。与索拉非尼相比：

　　1. tivozanib是VEGFR-1/ 2/3的一种强有力的、高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应。

　　2. 并且与索拉非尼相比，它的半衰期要长得多，允许每天服用一次。

　　3. 与索拉非尼不同的是，它与CYP3A4抑制剂没有相互作用。它没有相关的肝脏毒性或组织积累。为了进一步验证该药在晚期HCC患者的安全性和有效性。

　　本次临床试验对晚期肝癌患者进行了一项开放标签阶段1b/2试验。

　　该试验纳入33例未经过全身治疗的晚期HCC患者，对19例患者进行了疗效评估。该研究遵循3＋3设计，从1mg（剂量水平1，DL1）开始，计划升级到1.5mg（DL2），并允许降级到0.5mg（DL1）。Tivozanib每天口服一次，将推荐的第2阶段剂量（RP2D）定为每日1mg/os，在28天的周期里停药7天。中位随访时间为37.3个月。

　　研究结果：

　　1.中位PFS 为24周，24周PFS率为58%（90%CI：33-76），有4例患者超过2年没有疾病进展。

　　2.中位OS为9.0个月， 一年和两年的OS率分别为40%和30%。

　　3.客观缓解率ORR为21%（n=4）, 总体疾病控制率DCR为63%。其中有4例患者达到部分缓解PR，8例（42%）有稳定的疾病（S D）。

　　大多数患者在影像学上有肿瘤缩小的证据，18例患者进行基线和治疗血清AFP测量。4例患者AFP下降>50%。AFP下降>50%的患者有较长的PFS和OS（未达到统计学意义）。

　　安全性：总体来说，tivozanib耐受性良好。主要的不良反应为疲劳（63%，3-4：26%），腹泻（41%，3-4：0%），食欲下降（37%，3级和4级：3.7%），未见因毒性死亡。

　　随着抗血管生成抑制剂及“T＋A”的成功，目前多项临床试验正在评估抗VEGF药物与免疫检查点抑制剂联合应用于晚期肝癌，目前也在开展tivozanib也与PD-L1抑制剂durvalumab联合使用的研究。

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