用于高危HER2阴性乳腺癌新辅助治疗方案:德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇的新临床效果

　　一项研究名为MEDIOLA的II期临床试验，探索了PD-L1抗体Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕尼，用于晚期乳腺癌的疗效和安全性。

　　这项临床试验入组了34名HER2阴性的不可手术切除的局部晚期、晚期的BRCA突变的乳腺癌患者。患者入组前接受过化疗，但是没有用过任何一款PARP抑制剂。结果显示：12周的时候，控制率为80%；28周时，客观有效率为63%；起效的患者，疗效维持的中位时间为9.2个月（单药奥拉帕尼治疗，历史记录是6.4个月），28周时疾病控制率为50%。

　　在此次的AACR上，就报道了一项将该方案提升到高危乳癌患者术前新辅助的一项2期临床研究I-SPY2的研究结果。研究纳入了II/III期HER2阴性的高危乳癌患者，这些患者必须有明确的靶病灶（大小≥2.5cm），ECOG评分＜2分。如果激素受体是阳性，需要经MammaPrint评分评估为高复发风险患者。所有患者整体治疗计划为术前新辅助+手术+术后辅助的治疗方式。

　　所有患者分组至两组，73例患者接受durvalumab+奥拉帕利+紫杉醇的新辅助治疗；299例患者接受了紫杉醇 80mg/㎡ 每周一次，共12周期的治疗。术前，所有患者还要接受AC方案4周期的治疗。主要研究终点为pCR（病理性完全缓解）。

　　最终结果显示，单纯紫杉醇的新辅助治疗组的pCR率为20%，durvalumab+奥拉帕尼+紫杉醇的pCR率为37%，提升近一倍的完全缓解率。将入组患者按照分子特征进一步细分2个亚组，在HER2阴性/ER阳性（高复发风险）人群中，两组的pCR率分别为14%：28%，在三阴性乳癌中，两组的pCR率分别为27%：47%。

　　不良反应方面，两组3/4级的不良反应发生率分别Wie58%、41%。主要是发热性粒细胞减少、结肠炎、肾上腺功能不全等。