bempeg免疫刺激疗法治疗黑色素瘤获美国FDA孤儿药资格

　　近日，美国FDA授予Nektar Therapeutics免疫刺激疗法bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）孤儿药资格（ODD），用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。

　　治疗黑色素瘤方面，2019年8月，美国FDA授予了bempeg+Opdivo免疫组合一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤的突破性药物资格（BTD）。

　　此次BTD，基于I/II期临床研究PIVOT-02的转移性（IV期）黑色素瘤患者队列数据。结果显示，截止2019年3月29日，中位随访12.7个月，接受NKTR-214+Opdivo免疫组合一线治疗的38例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）为53%（20/38）、完全缓解率（CR）为34%（13/38）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD，完全缓解+部分缓解+疾病稳定）为74%。在基线PD-L1阴性（n=14）、PD-L1阳性（n=21）、PD-L1状态未知（n=3）、乳酸脱氢酶高于正常参考值上限（LDH＞ULN，n=11）、肝转移（n=10）各亚组中，总缓解率分别为43%、62%、33%、45%、50%。

　　bempeg是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。

　　Opdivo属于PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；bempeg则属于免疫刺激疗法，已被证实可增加肿瘤浸润细胞、T细胞克隆和PD-1表达。Opdivo与bempeg具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药具有提高机体免疫系统对抗癌症的能力。

　　该组合已被证实能够将基线肿瘤由PD-L1阴性（＜1%）转变为PD-L1阳性（≥1%）。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。

　　目前，bempeg+Opdivo免疫组合已进入3项III期临床试验，包括：一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤（NCT03635983）、一线治疗晚期肾细胞癌（NCT03729245）、一线治疗不适合顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（NCT04209114）。