治疗多发性骨髓瘤达雷木单抗皮下注射和静脉注射安全性有什么不同？

　　达雷木单抗静脉注射治疗多发性骨髓瘤需要很长时间的输注，这影响了患者的生活质量，与输注相关的反应也很常见。达雷木单抗皮下注射被认为更容易管理、引起的管理相关反应也较少。本研究（COLUMBA）旨在检测达雷木单抗皮下注射和静脉注射的非劣效性。

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　　本研究是一个在多个国家开展的开放性、非劣效性的随机化3期试验，招募年满18岁的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，且要求患者既往至少接受过3次及以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐受。按1：1将患者随机分至皮下注射组（达雷木单抗 1800mg，与2000U/ml重组人透明质酸酶PH20混合）或静脉注射组（16mg/kg）；前两个疗程，每周1次，第3-6个疗程，每两周1次，从第7个疗程起，每4周1次，直到病情进展或出现毒性。主要终点是总体缓解率和最大耐受浓度。

　　2017年10月31日-2018年12月27日，共筛选了655位患者，其中522位入组试验，被随机分至皮下注射组（263人）或静脉注射组(259人）。皮下注射组中有3位患者、静脉注射组有1位患者未接受治疗，未被纳入安全性分析。中位随访7.5个月，总体缓解率和最大耐受浓度均达到预设的非劣效性标准。皮下注射组263位患者中有108位（41%）获得缓解，静脉注射组259位患者中有96位（37%）获得缓解（相对风险1.11）。最大耐受浓度的几何平均比为107.93%，皮下注射组和静脉注射组的最大耐受浓度分别是593 μg/mL (SD 306) 和522 μg/mL (226)。最常见的3-4级不良反应为贫血（13% vs 14%）、中性粒细胞减少（13% vs 8%）和血小板减少（14% vs 14%）。肺炎是唯一的重度不良反应，皮下注射组和静脉注射组的发生率分别为3%和4%。皮下注射组和静脉注射组分别有1例和4例由治疗相关不良反应导致的死亡病例。

　　皮下注射达雷木单抗在疗效和药代动力学方面均不差于静脉注射达雷木单抗，在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中具有较好的安全性。本研究或可促进监管机构批准皮下注射达雷木单抗这一用法。