在全球范围内,结直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,是女性第二大常见癌症,2018年新诊断约180万例。仅在美国,预计2020年将有147950人被诊断为结肠癌或直肠癌,每年约53000人死于这种疾病。据估计,BRAF突变出现在高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,这些患者的预后很差。BRAF
V600E突变是最常见的BRAF突变,携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。
Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂,Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
在美国,Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF
V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲,该组合被批准用于BRAF
V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本,该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。
