肾癌新药tivozanib在美申请上市，用于三四线治疗高度难治性肾细胞癌(RCC)

　　近日，AVEO Oncology已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向抗癌药Fotivda（tivozanib）的新药申请（NDA），这是一种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），用于治疗复发或难治性肾细胞癌（RCC）。

　　此次NDA提交基于关键III期临床研究TIVO-3，该申请也得到了另外三项研究的支持，包括III期研究TIVO-1（比较Fotivda与索拉非尼一线治疗RCC）、2项II期研究（Study 902，Study 201）。TIVO-3是一项随机、阳性对照、多中心、开放标签研究，在351例高度难治性晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Fotivda相对于拜耳靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的疗效和安全性。入组该研究的患者之前已接受至少2种方案治疗失败，大约26%的患者在早期治疗中已接受了免疫检查点抑制剂治疗。

　　数据显示，研究达到了主要终点：与Nexavar治疗组相比，Fotivda治疗组中位无进展生存期（PFS）延长44%（5.6个月 vs 3.9个月）、疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，p=0.02）。在既往接受和没有接受免疫检查点抑制剂治疗患者中，Fotivda的PFS均较Nexavar延长。总缓解率方面，Fotivda治疗组为18%，Nexavar治疗组为8%（p=0.02）。在最终PFS分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，仅报告了46%的潜在OS事件。在初步OS分析时，观察到OS在统计学上没有显著差异性（HR=1.06，p=0.69）。

　　由于研究数据截止日期为2020年5月1日，最终的OS分析将在2020年第二季度进行。AVEO公司预计将在2020年6月之前报告最终OS分析结果。该公司已与FDA达成一致意见，如果在审查期间，最终分析得出的OS的危险比（HR）高于1.00，AVEO公司将撤回新药申请（NDA）。

　　安全性方面，该研究中Fotivda的耐受性良好，3级或更高级别的不良反应与之前研究中观察到的一致。Fotivda治疗组报告的较少但严重的不良事件为血栓事件，与先前的研究中观察到的相似。Fotivda治疗组最常见的不良事件为高血压，这是已知反映VEGF通路被有效抑制的一种不良事件。

　　tivozanib是一种口服、每日一次的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）发现，该药已获欧盟、挪威、新西兰、冰岛批准用于晚期RCC成人患者。tivozanib是一种强效、选择性、长效抑制剂，可抑制所有3种VEFG受体，同时具有最小化的脱靶毒性，潜在地带来改善的疗效和最小化的剂量调整。在临床前模型中，当与免疫调节疗法联合用药时，tivozanib能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。在RCC II期研究中，tivozanib与百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）联合用药显示出协同作用。目前，tivozanib正被调查用于多种类型肿瘤的治疗，包括肾细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌。