普纳替尼用法与剂量调整，普纳替尼毒副作用说明

　　普纳替尼毒副作用

　　1.血管闭塞：已有报道示帕纳替尼治疗过程中发生动脉和静脉血栓形成和闭塞，包括致命的心肌梗死和中风。应严密观察血栓栓塞和血管闭塞依据。发生血管闭塞后应立即中断或停止普纳替尼治疗。

　　2.已有报道发生心脏衰竭。应严密监测心脏功能。发生心脏衰竭时应立即中断或停止帕纳替尼治疗。

　　3.肝损害：已有报道发生肝损害、肝脏衰竭和死亡。在治疗前和治疗期间应严密监测肝功能。发生肝损害时应立即中断或停止帕纳替尼治疗。

　　4.心血管风险：在开始使用普纳替尼前，明确并控制动脉粥样硬化的常见危险因素(如糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、使用雌激素)。伴有心血管危险因素的患者应转介到心脏病专家。如果没有禁忌症，考虑使用低剂量阿司匹林。

　　5.普纳替尼还与≥3级皮疹和胰腺炎相关，应调整剂量(延迟给药或减少剂量)。

　　用法和剂量：普纳替尼推荐的初始剂量为45 mg，每日一次。然而，对于伴有危险因素的患者，30mg开始的初始剂量可能是更安全和有效的剂量。当前的随机临床试验正在评估低于45mg的初始剂量下普纳替尼的安全性和有效性。

　　剂量调整

　　血液毒性

　　NC<1.0×109/L或血小板<50×109/L

　　首次出现：停药直至ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L，然后重现开始服用45mg。

　　第二次出现：停药直至ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L，然后重现开始服用30mg。

　　第三次出现：停药直至ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L，然后重现开始服用15mg。

　　顽固的中性粒细胞减少及血小板减少的患者，生长因子可与普纳替尼联合使用。

　　3-4级贫血：监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良。如果患者有症状，应予输血支持。

　　非血液毒性

　　转氨酶>3×IULN(≥2级)：监测肝功能。停药直到转氨酶恢复至<3×IULN，然后重新减量服用(45mg-30mg;30mg-15mg)。如果患者初始计量为15mg，则停药。

　　AST或ALT≥3×IULN同时胆红素>2×IULN和碱性磷酸酶<2×IULN，停用普纳替尼。

　　血清脂肪酶升高：1或2级(无症状)：考虑减量或中断治疗。3或4级(>2×IULN)(无症状)或无症状放射性胰腺炎：停药直至血清学水平将至<1.5×IULN，然后重新减量服用(45mg-30mg;30mg-15mg)。如果患者初始计量为15mg，则停药。

　　胰腺炎(有症状)，3级：停药直至血清脂肪酶水平<1级，然后重新减量服用(45mg-30mg;30mg-15mg)。如果患者初始计量为15mg，则停药。4级：停药。

　　罕见但严重的毒性

　　出血：在临床试验中曾发生出血事件。颅内和胃肠道出血是常见的严重出血事件。严重出血时应停药。

　　心律失常：应建议患者描述提示心率改变的症状和体征(晕厥、头晕、胸痛或心悸)。

　　肿瘤溶解综合征：进展期CML患者接受普纳替尼初始治疗前应充分水化，并纠正高尿酸水平。

　　具体干预措施

　　体液储留(水肿、腹水、胸腔和心包积液)：减量、中断或终止治疗。

　　高血压：监测和处理血压升高。

　　皮疹：局部或全身应用类固醇、减量、中断或终止治疗。

　　据海得康医学顾问了解，孟加拉珠峰生产的普纳替尼（Ponaxen）是患者选择最多的仿制药。

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