伊马替尼耐药后可以使用帕纳替尼，那帕纳替尼耐药后如何处理？

　　酪氨酸激酶（TKI)抑制剂帕纳替尼Iclusig（Ponatinib）由阿瑞雅德公司开发，用于慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。

　　对于这两种恶性血液疾病，首选一线方案还是伊马替尼（格列卫），对于慢性粒细胞白血病，在急变期、加速期及慢性期都可以使用，疗效显著而且耐受性好，在白血病的治疗上得到了广泛的应用，不少患者服用后病情得到控制，可以像正常人一样工作生活，伊马替尼是一代的TKI抑制剂。二代的TKI抑制剂有达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼，各有功效和特点，对白血病的治疗都发挥着重大的作用。

　　但靶向药始终要面对一个问题，有部分的患者会不能耐受不良反应，或是治疗一段时间后，部分的患者对药物出现耐药现象。伊马替尼上市已经多年，经伊马替尼治疗的患者众多，耐药问题已逐渐凸现，其中耐药的患者再经二代的TKI治疗后，仍有部分的患者出现耐药，T315I基因突变，是患者对二代TKI产生耐药的一个重要原因。

　　第三代TKI帕纳替尼(Iclusig)的出现，让这个情况得到了改观。帕纳替尼(Iclusig)可应用于对一代二代TKI耐药或是不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML），尤其是T315I基因突变患者。在一项二期临床研究中，接受帕纳替尼治疗的慢性期CML患者，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变期CML和费城染色体阳性（Ph+）ALL患者中，主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。

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　　从以上研究数据可以看出，帕纳替尼对于TKI耐药的难治及复发性的患者，有着良好的疗效，特别是对具有T315I突变的患者，更是一种重要的治疗选择方案，帕纳替尼通过阻断促进癌细胞发展的某些蛋白，可克服其它EKI的耐药及T315I突变情况。

　　做为口服片剂，帕纳替尼只需每日口服一次即可对TKI耐药的CML和ALL进行治疗，并有着不错的效果，但同时香港济民药业也提醒您，不能忽视帕纳替尼的治疗风险，帕纳替尼容易引起严重的血管并发症，这种风险有可能是致命的，发生率也较高。

　　伊马替尼耐药后可以服用帕纳替尼，那么帕纳替尼耐药后怎么办呢？

　　帕纳替尼可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用帕纳替尼耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现突变，需要对症治疗：出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗；出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗；出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼治疗；帕纳替尼适用于含有ABL突变型T315I的患者治疗。

　　海得康提醒：抗肿瘤药物代购市场极为混乱，患者很容易通过非法途径买到假冒、过期、回收药物，耽误疾病治疗。药品来源复杂，并且患者无法得到有效的用药指导，一旦出现不良反应，患者也无处反馈。交易风险极大。而且个人代购印度仿制药品属于违法行为。

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　　注：文章中内容仅供参考，不作为治疗标准！用药需由专业医师指导不可擅自服用！