辉瑞3月27日宣布，欧盟委员会批准Xeljanz（托法替布）片剂5mg每日2次联合甲氨蝶呤（MTX）治疗对缓解病情抗风湿药物（DMARDs）响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。在患者对甲氨蝶呤不耐受或不适用的情况下，也可单独使用托法替布。　　欧盟此项批准是基于III期ORAL全球研究项目以及真实世界的数据。ORAL全球研究提供了托法替布联合甲氨蝶呤或单独用药超过8年的长期疗效和安全性数据，相当于药物暴露时间长达21000患者年。　　辉瑞3月16日刚宣布CFDA批准Xeljanz（托法替布），用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活

　　服托法替布可以长期服用吗？服用多久能有效果？　　托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX [11]。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6 个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解 RA 患者的症状。　　在 RA 的诊疗过程中，临床医生更为关注患者的身体状况。临床中采用健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)评估患者躯体功能。使用托法替布治疗 3 个月后，患者 HAQ-ID 评分明

　　碧康制药生产的Tofacinix是托法替布在全球的首仿药，也是获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　根据世界贸易组织WTO规定，孟加拉作为欠发达成员国家，获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免，在国家有效监管下，可生产任一款世界新药的仿制药。　　一项采用托法替布治疗中-重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究(NCT00413699, NCT00661661) 数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初

　　类风湿关节炎患者如何服用托法替布：　　托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替布的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。　　因严重感染和血细胞减少进行剂量调整　　不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。　　出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗　　如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。　　因药物相互作用进行剂量调整　　

　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎（RA），成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2013年3月，日本厚生省批准托法替布在日本上市，用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　2017年3月，托法替布在欧洲获得欧盟委员会批准用于治疗对缓解病情抗风湿药物（DMARDs）响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。　　2017年3月，中国药监局批

　　2017年12月，美国FDA批准托法替布用于治疗具有活跃银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）的成年患者，这些患者对氨甲蝶呤（methotrexate）或者其他缓解疾病的抗风湿药物（DMARDs）的反应不足或是不耐受。　　2018年3月，美国FDA批准托法替布用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。溃疡性结肠炎是一种慢性、致衰性、经常被误解的炎症性肠病，影响全球数百万人，症状包括伴有血液和粘液的慢性腹泻、腹痛、抽经、发烧、体重减轻等。　　此外，众多临床数据显示，托法替布在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症）、白癜风治

　　类风湿性关节炎是临床上常见的炎症性自身免疫性疾病，我国大陆地区 RA 患病率约为 0.2%-0.4%，全球发病率约为 1%，其主要病理表现为滑膜组织内炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形甚至功能丧失 。　　托法替布（Tofacitinib）是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。孟加拉托法替布仿制药　　产品名称: Tofacinix　　通用名称: 托法替尼　　剂型: 片剂　　包装: 30 片　　规格: 5 mg　　适应症:　　1、用于治疗对

　　托法替布（Tofacitinib）是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎（RA），成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2013年3月，日本厚生省批准托法替布在日本上市，用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　2017年3

　　用于治疗类风湿关节炎时，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替布片的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。　　因药物相互作用进行剂量调整，在下列患者中：同时接受细胞色素P450

　　劳拉替尼Lorbrena是辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，劳拉替尼的优势是对血脑屏障通透性高，对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌发挥较好的效力。　　临床显示：　　1、一线直接使用劳拉替尼的ALK患者，缓解率(ORR)为90%，颅内缓解率(ORR)为75%。　　2、ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%。　　3、ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%。　　4、对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，

　　一项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，总缓解率(ORR)达到48%。更重要的是，57%的患者接受过不只一种ALK TKI的治疗。其中，有69%的患者已经大脑转移，其颅内缓解率也达到了60%。　　劳拉替尼Lorlatinib推荐剂量为100mg/天。　　劳拉替尼(Lorlatinib)在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。　　该试验纳入275名非小细胞肺癌患者，根据生物标志物(ALK阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个组列。大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼(Lorlatinib)100mg每日治

　　劳拉替尼(Lorlatinib)用法用量：　　建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。　　剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。　　呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。　　劳拉替尼耐药后怎么办？　　研究表明，几乎所有的靶向药治疗后都会出现耐药问题，只是有的人耐药早，有的耐药晚。　　那么，患者耐药后，一定要再重新进行一项基因检

　　1.之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼Lorbrena的效果如何?　　入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。　　2.没有接受过克唑替尼治疗的患者，使用劳拉替尼Lorbrena对脑转移灶的控制情况？　　6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。　　3.对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼Lo

　　2018年11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lorbrena(lorlatinib，劳拉替尼)上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。　　接受crizotinib(克唑替尼)或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后病情继续恶化；　　接受alectinib(艾乐替尼or阿来替尼)作为第一种ALK抑制剂治疗后病情继续恶化；　　接受ceritinib(色瑞替尼)作为第一种ALK抑制剂治疗后病情继续恶化。　　服用劳拉替尼常见不良反应：水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。　　劳拉

　　建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。　　剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。　　呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。　　服用注意事项：　　可以与食物同服，也可不同服。　　药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。　　许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。

　　美国FDA正式批准了Lorlatinib上市。其适应症：用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。Lorlatinib作为新一代ALK抑制剂患者在接受了其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib仍有可能大大延长患者的生存期！　　目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。新一代ALK抑制剂Lorlatinib公布重磅二期临床数据

　　赛瑞替尼（色瑞替尼）在国内上市了，以下三个临床试验了解一下吧！　　ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名晚期ALK重排非小细胞肺癌患者(包括中国)的临床3期试验。　　使用塞瑞替尼(750mg/天)患者的中位无进展生存期（16.6个月）显著长于化疗（中位无进展生存期为8.1个月），此外，塞瑞替尼组患者客观缓解率达72.5%，显著高于化疗组患者（26.7%），而且，脑转移患者使用赛瑞替尼后中位无进展生存期为10.7个月，显著高于化疗的6.7个月。　　研究显示，塞瑞替尼可作为晚期ALK重排非小细胞肺癌患者的一线疗法。　　另一项临床研究则纳入20

　　ALK患者很多都会出现脑转移，它会显著影响生活质量和生存时间。一代药物虽然对肺部肿瘤效果不错，但由于克唑替尼很难穿过血脑屏障，对脑转移控制效果不佳，而二代药塞瑞替尼在这方面好很多，能更好进入脑部。代号为ASCEND-1的研究发现，对克唑替尼耐药的脑转移患者中，使用塞瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%!　　一项数据研究表明，克唑替尼耐药患者接受二代ALK抑制剂(66%选择了塞瑞替尼)治疗后，中位总生存达到惊人的89.6个月，超过了七年!这远远超过了其它疗法，包括化疗和支持疗法。　　塞瑞替尼的服用方法是空腹，每天750毫

　　Zykadia，中文为 色瑞替尼 Zykadia-eritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。4 月 29 日，美国 FDA 批准色瑞替尼ZYKADI(ceritinib)适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。　　像克唑替尼一样，色瑞替尼也是一款 ALK 抑制剂，但它有稍微的差别，在欧盟的获批基于在 ALK+ NSCLC 患者中进行的两项开放式研究的结果，研究表明这款药物的总有效率 (ORR) 超过 56%。　　色瑞替尼研究内容及结果　　在该研究中，189名分

　　Zykadia色瑞替尼最常见临床不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、疲乏、腹痛、食欲下降和咳嗽；　　3/4级不良反应情况（发生率≥2%）有：疲劳、呕吐、腹泻、腹痛、体重下降、恶心及qt间期延长。　　Zykadia色瑞替尼最常见的实验室指标检查异常包括：ALT/AST升高、GGT升高、碱性磷酸酶升高、肌氨酸酐升高、贫血、高血糖、磷酸盐降低、淀粉酶升高及嗜中性白血球减少症；　　3/4级的实验室指标检查异常情况（发生率≥2%）为：GGT升高、ALT/AST、碱性磷酸酶升高、高血糖 、淀粉酶升高 、脂肪酶升高 、肌氨酸酐升高 、贫血 、磷酸盐降低 和嗜中