Zykadia，中文为 色瑞替尼 Zykadia-eritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。4 月 29 日，美国 FDA 批准色瑞替尼ZYKADI(ceritinib)适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。　　像克唑替尼一样，色瑞替尼也是一款 ALK 抑制剂，但它有稍微的差别，在欧盟的获批基于在 ALK+ NSCLC 患者中进行的两项开放式研究的结果，研究表明这款药物的总有效率 (ORR) 超过 56%。　　色瑞替尼研究内容及结果　　在该研究中，189名分

　　Zykadia色瑞替尼最常见临床不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、疲乏、腹痛、食欲下降和咳嗽；　　3/4级不良反应情况（发生率≥2%）有：疲劳、呕吐、腹泻、腹痛、体重下降、恶心及qt间期延长。　　Zykadia色瑞替尼最常见的实验室指标检查异常包括：ALT/AST升高、GGT升高、碱性磷酸酶升高、肌氨酸酐升高、贫血、高血糖、磷酸盐降低、淀粉酶升高及嗜中性白血球减少症；　　3/4级的实验室指标检查异常情况（发生率≥2%）为：GGT升高、ALT/AST、碱性磷酸酶升高、高血糖 、淀粉酶升高 、脂肪酶升高 、肌氨酸酐升高 、贫血 、磷酸盐降低 和嗜中

　　塞瑞替尼一线治疗得到了可喜的成绩，中位PFS为16.6个月（95%CI:12.6-27.2），远超化疗组的8.1个月（95%CI 5.8-11.1），风险比HR=0.55（P0.00001）。印度版色瑞替尼原研药　　塞瑞替尼组最常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、谷丙转氨酶升高，而化疗组为恶心、呕吐和贫血。塞瑞替尼对颅内转移灶的控制也很有效，对于颅内转移基线可测量的晚期非小细胞患者，第24周时塞瑞替尼组患者的颅内缓解率达到72.7%，颅内临床获益率达86.4%，颅内中位持续缓解时间16.6个月。　　印度版色瑞替尼，是原研药，但由于印度的定价策略，价格比原研药便

　　在什么情况下不能使用本药？　　如果对Zykadia色瑞替尼过敏则不能使用本药　　如果您已经怀孕不能使用本药，女性患者在用药期间或停药的至少6个月内注意有效的避孕；男性患者在用药期间或停药的至少3个月内注意有效避孕；　　如何使用Zykadia色瑞替尼？　　医生会告诉您每次吃几片，每天吃几次。并且告诉您何时应该停药，千万不要擅自增加服药剂量或者频率。在医生规定的用药时间内，无特殊情况下不应该擅自停药。　　如果服药之后呕吐，该怎么办？　　如果服药之后呕吐，不要补服，直接等到下一次服药时间服药即可。　　如果忘记服药

　　脑转移在非小细胞肺癌患者中很常见，大约30％~50％的转移性非小细胞肺癌患者会发生脑转移。若无相应治疗，其中位生存时间仅为1-2个月。　　研究表明24.4％的EGFR突变和23.8％的ALK重排肺癌患者中首次诊断时即存在脑转移！脑转移瘤3年累计发病率为EGFR突变患者为46.7％，ALK重排肺癌患者为58.4％。　　使用对应的靶向治疗已经在转移性非小细胞肺癌中产生了较高的治疗效果，并且在一线治疗中改善了无进展生存期。与放射疗法联合用于治疗脑转移的系统方案有可能减少脑转移治疗的相关毒性，同时延长寿命。　　Ceritinib是二代ALK-TKI，在体

　　多吉美在不能手术的晚期肾细胞癌以及无法手术或远处转移的肝细胞癌上的治疗有着广泛的应用，其效果也是获得了极高的评价。　　在Ⅱ期究(研究10874) 中，多吉美(索拉菲尼)用于单药治疗137 例肝细胞癌患者，多吉美(索拉非尼)组有43% 的患者病情稳定了大概4 个月，还有9% 的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期123 天，总生存期为280 天，中位疾病进展时间为129天。　　2007年ASCO 报告多吉美(索拉非尼)肝癌Ⅲ期临床报告结果(400mg bid)显示 对比安慰剂PFS提高73% ， 5.5个月VS. 2.8个月， OS提高44%，10.7个月VS.7.9个月。　　也有初步的研究

　　多吉美(索拉非尼)是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。　　索拉非尼(多吉美)早已经在中国上市，在中国上市的时间达到了10年，中国上市的索拉非尼(多吉美)是进口的德国拜耳公司的。索拉非尼上市时间：　　2005年12月，经美国食品药品局(FDA)批准作为治疗晚期肾癌的一线药

　　2012年，美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。　　卡博替尼有两种规格，片剂个胶囊的，不同规格有不同使用方法：　　片剂（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。　　最常见不良反应（≥25%）包括：腹泻，疲乏，恶心，食欲下降，高血压，掌趾红肿综合征，体重

　　卡博替尼用法用量：　　甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg;　　肾癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每日一次;　　骨转移：每次40mg，每日一次;　　联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。　　服用方法：用至少8oz(约237ml)水，饭前一小时或饭后两小时(空腹)吞服。　　卡博替尼不能和哪些药物、食物同服呢?同服会有什么影响呢？　　卡博替尼口服后，2-3小时后到达血药浓度峰值，半衰期约99小时，15天后到达稳态血药浓度（4-5倍单次给药）。卡博替尼是肝CYP3A4的底物，同时服用强CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲

　　卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，体外生化和细胞检测表明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和 TIE-2受体的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体不仅参与维持细胞正常化，还参与细胞病变如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成以及维持肿瘤微环境。　　RET的功能获得性的突变是MTC肿瘤形成的主要原因，后期的临床研究发现RET在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等多种肿瘤中发生基因突变及重排而致癌，卡博替尼的临床应用范围也相应扩大。　　甲状腺髓样癌：中位无进展生存期达11.2个月

　　2012年，美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。　　卡博替尼，更多的患者把这个药品称之为XL184或直接简称为184。　　卡博替尼有片剂的还有胶囊型的，不同的规格有不同的使用方法及副作用：　　片剂（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。　　【适应症】适用

　　有研究结果显示，在治疗非小型细胞肺癌的过程中，一线治疗失败的EGFR野生型患者，使用184联合特罗凯比单用184或者特罗凯，生存期长，联合用药组的生存期是13.3个月，而单用184或者特罗凯的生存期分别是 9.2个月和 5.1个月。　　卡博替尼（XL184）是目前为止靶点最多的靶向药，可以用于多种癌症及癌症骨转移的治疗，效果非常明显，但是并不是每个患者都适合服用卡博替尼（XL184），要注意以下几点：　　对心肌梗死、脑梗死、或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184);　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL

　　1、穿孔和瘘管：临床试验中，服用卡博替尼治疗后，约有3%和1%的换这个出现了胃穿孔和瘘管现场，全部为重度并且1例胃肠瘘管患者死亡（1%)，服用卡博替尼治疗后约有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中，有2例死亡。应检测患者的穿孔和瘘管症状，一旦出现穿孔或瘘管，一定要终止卡博替尼治疗　　2、出血：服用卡博替尼或出现严重的出血现象，与安慰剂相比，服用卡博替尼治疗的患者出现3例或以上的出血时间的发生率更高，为3%对比1%。如果出现消化道出血，大便潜血（++）以上，呕血或鲜血便现象时，应加强观察，判断上消化道出血

　　卡博替尼（Cabozantinib）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。　　目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。　　不同患者如何服用（具体按照主治医生要求服用）：　　甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患

　　卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。目前卡博替尼被FDA批准用于肾癌和甲状腺癌上，也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用。　　一项临床2期试验研究卡博替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效，157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼Cometriq治疗，1组78人接受索坦（舒尼替尼）治疗。卡博替尼的剂量每天60mg；舒尼替尼

　　索拉非尼治疗相关的可影响生活质量的最常见的不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，较常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹、脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。比较严重的其它不常见或少见的不良事件包括心血管事件(除了高血压外，包括高血压危象和QT间期延长)。　　注意事项和副作用处理方法：　　1、皮肤不良反应：索拉非尼引起的皮肤毒副作用比较常见，皮肤反应包括手足综合征、皮肤干燥、多形红斑、剥脱性皮炎、痤疮、毛囊炎、

　　索拉非尼的适应症是什么?　　　1、肝细胞癌：索拉非尼适用于治疗无法手术或远处转移的的肝细胞癌(HCC)患者。　　　2、肾细胞癌：索拉非尼适用于治疗不能手术的肾细胞癌(RCC)患者。　　　3、分化型甲状腺癌：索拉非尼适用于治疗对放射性碘治疗无效的局部复发或转移，进行性，分化型甲状腺癌(DTC)患者。　　用法用量：　　推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。　　服用方法　　口服，以一杯温开水吞服。　　治疗时间　　应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反

　　多吉美是一种口服的多激酶抑制剂，能显著抑制肿瘤的产生和扩散，在实验中显示出了非常好的优势，能显著延长患者的生存期10.7个月。但是市场上200mg*60粒规格的多吉美价格高达到25000元人民币一瓶。价格昂贵的靶向药让许多患者”望而却步“。　　德国拜耳多吉美，是原研药，药品价格比较昂贵，一瓶约2.5万元左右。但是，中国已经将多吉美纳入医保，这对于中国广大的晚期肝癌和晚期肾癌患者是巨大的好消息，多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片）医保后多吉美的药品价格约5000-10000元左右。　　按照医保报销比例最高的80%来算，25000的80%就是5

　　推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。　　服用方法：　　口服，以一杯温开水吞服。　　治疗时间：　　应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。　　剂量调整：　　对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。　　多吉美(索拉非尼)一般在口服1至2周左右就开始见效，因此服用1个月后可初步评价疗效，若有效，应长期继续服用，直至出现肿瘤进展的情况再考虑停用或调整。　　多吉

　　通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片　　商品名称：多吉美　　英文商品名：Nexavar　　英文通用名：Sorafenib　　规格：120粒/0.2g　　适应症：索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前世界各地还有近50项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。　　不良反应：索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和