该项研究应用帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对绝经后ER+ HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例，按2：1比例随机分为两组：A组帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑，B组安慰剂联合来曲唑，主要指标PFS。结果：A组与B组的无进展生存期（PFS）分别是24.8个月，14.5 个月（P0.001），亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含帕博西尼(palbociclib)组要优于来曲唑联合安慰剂组，安全性提示一定的骨髓抑制，本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果，进一步证实帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。　

　　帕博西尼(palbociclib)适用于联合以下药物治疗hr＋/her2-的晚期或转移性的乳腺癌患者：　　1.在绝经后的患者中联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案；　　2.联合氟维司群用于治疗在经内分泌治疗后又出现进展的患者；　　一项Ⅲ期临床试验（PALOMA-3）结果证实，帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群作为内分泌耐药后的二线治疗比单药效果好，PFS绝对延长约5个月，同时生活质量获得改善，使帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群成为二线内分泌治疗新的选择。　　帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑与帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群均

　　帕博西尼是一种口服，可逆，选择性小分子CDK4和CDK6抑制剂，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌 癌症作为其转移性疾病的初始内分泌治疗。 CDK4和CDK6及其调节配偶体细胞周期蛋白D1通过调节视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化在调节G1期至S期细胞周期转变中起关键作用。 抑制这些蛋白质导致Rb的磷酸化降低，下游信号传导的抑制和肿瘤生长停滞增加。 帕博西尼于2015年2月3日获得食品和药物管理局的加速批准。　　在使用哌柏西利期间应当注意以下几点：　　1、绝经前/围绝经

　　哌柏西利的显效较为低缓，一般在2-3个月才会出现疗效。　　乳腺癌患者服用哌柏西利要注意以下3点：　　1、在服用帕博西尼治疗乳腺癌患者时要避免食用外源性雌激素食物，外源性雌激素食物对治疗效果影响极大。　　2、在用药期间，一定要实时关注身体状况，如出现严重副作用或者不耐受情况，应该暂停给药或者到医院就诊。　　3、在使用哌柏西利期间，如出现严重感染，导致发烧住院治疗的，可以进行中性粒细胞输注。　　以上是关于乳腺癌患者服用哌柏西利的相关注意事项，患者在接受哌柏西利治疗时要特别注意避免食用外源性雌激素食物，以

　　Nerlynx（neratinib）的推荐剂量为：每天一次服用240毫克（6片）食物。　　治疗应在曲妥珠单抗治疗完成后一年内开始，应连续服用一年。　　根据个人的安全性和耐受性，可能需要中断，减少或停药处理。　　随机3期临床试验中确定（n = 2840）。最常见的不良反应是腹泻（93.6％），恶心（42.5％），疲劳（27.3％），呕吐（26.8％），腹痛（22.7％），皮疹（15.4％），食欲下降（13.7） ％），腹痛上肢（13.2％），口腔炎（11.2％）和肌肉痉挛（10.0％）。　　最常见的3-4级不良反应是腹泻（3级，36.9％和4级，0.2％）和呕吐（3级，3.4％

　　Nerlynx（neratinib）是一种激酶抑制剂，可不可逆地与表皮生长因子受体（EGFR），人表皮生长因子受体2（HER2）和HER4结合。　　来那替尼特别适用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者的延长辅助治疗，以遵循基于曲妥珠单抗的辅助治疗。　　来那替尼的批准是基于III期ExteNET试验，这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验的来那替尼辅助曲妥珠单抗治疗。该试验招募了2,840名患有早期HER2阳性乳腺癌的女性，并在完成佐剂曲妥珠单抗治疗的两年内。受试者随机接受来那替尼（n = 1420）或安慰剂（n = 1420）一年。 ExteNET试验的结果

　　来那替尼的批准是基于一项名为ExteNET试验的III期临床试验获得的结果，该试验是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。招募了2,840名患有早期HER2阳性乳腺癌的女性，这些患者已经完成佐剂曲妥珠单抗治疗两年。患者随机接受Nerlynx™或安慰剂治疗一年。　　研究结果表明，接受Nerlynx™治疗的患者两年后安慰剂组的无创无创存活率（iDFS）为94.2％。　　在使用Nerlynx™治疗的患者中发现的最常见不良反应是腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲减退和肌肉痉挛，以及消化不良，天冬氨酸氨基转移酶（AST）

　　美国食品和药物管理局（FDA）批准了第一种用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。这种类型的药物在初始治疗后服用，以降低癌症复发的机会。新药Nerlynx（neratinib）适用于之前接受过靶向治疗药物赫赛汀（曲妥珠单抗）治疗的女性。　　具有较高水平的称为HER2的蛋白质的乳腺肿瘤被称为HER2阳性乳腺癌。它们比其他乳腺癌更容易生长和扩散，并且更有可能在治疗后再回来。因此，有助于降低此类癌症复发的药物具有重要意义。　　来那替尼是一种叫做激酶抑制剂的药物。它是一种靶向治疗，可阻断癌细胞中的某些蛋白质。阻断它们有助于防止细

　　美国食品和药物管理局今天批准来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。对于患有此类癌症的患者，来那替尼是第一种延长辅助治疗，是一种在初始治疗后采取的一种治疗方式，可进一步降低癌症复发的风险。来那替尼适用于之前接受过包含药物曲妥珠单抗治疗的方案的成年患者。　　来那替尼是一种激酶抑制剂，通过阻断几种促进细胞生长的酶起作用。　　来那替尼的安全性和有效性在一项随机试验中进行了研究，该试验包括2,840名早期HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在过去两年内完成曲妥珠单抗治疗。该研究测量了试验开始后癌症复发或因任

　　服用来那替尼后不久出现严重腹泻是一种非常常见的副作用。在ExteNET试验中，大约40％接受来那替尼治疗的女性患有严重腹泻，这是一种副作用。　　FDA批准建议在治疗的前56天给予Nerlynx洛哌丁胺（商品名包括Imodium，Kaopectate 1-D和Pepto Diarrhea Control），然后根据需要帮助控制腹泻。　　Nerlynx来那替尼其他常见副作用是：　　呕吐、恶心、腹痛、疲劳、皮疹、口腔溃疡　　在极少数情况下，来那替尼Nerlynx可能会导致严重的肝脏问题。如果出现以下任何肝脏问题迹象，请立即联系医生就诊：　　皮肤变黄或眼白、黑色或棕色尿液、感

　　HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。 HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。 每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。 与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。 Nerlynx来那替尼是一种不可逆转的泛HER抑制剂。 来那替尼通过阻断癌细胞接收生长信号的能力来对抗HER2阳性乳腺癌。　　来那替尼是一种靶向治疗，但与赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗），Kadcyla（化学名称：T-DM1或ado-trastuzumab emtansine）和Perjeta（化学名称：pertuzumab）不同，它不是免疫靶向治疗。 免疫靶向治疗是天然存在的抗体

　　奥拉帕尼适应症：如果患者为被怀疑有种系BRCA突变或者通过基因检测证实有种系BRCA突变，经检测人类表皮生长因子受体2（HER2）为阴性，前期在新辅助治疗，辅助治疗或转移癌治疗方案中使用过化疗的转移性乳腺癌患者。　　来那替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临

　　美国生物技术公司Puma Biotechnology在2017年7月17日宣布称旗下强化辅助化疗新药来那替尼已经通过FDA批准上市。FDA批准了来那替尼用于早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗，以进一步降低癌症复发的风险。来那替尼 （neratinib，Nerlynx）成为首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。根据neratinib的3期的临床试验结果显示，该药物具有很高的抗肿瘤活性，能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者，减少疾病复发。孟加拉碧康来那替尼

　　来那替尼（Niratinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发，例如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。　　目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但

　　中国每年有16.9万患者被新确诊为乳腺癌，其中，20%～30%的人群罹患的便是HER2阳性乳腺癌。目前的治疗方案包括了使用曲妥单抗辅助治疗，它可导致HER2阳性早期乳腺癌患者复发率下降，但是临床上仍希望能尝试进一步降低疾病的复发风险，进而改善预后。　　来那替尼是一种有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，阻止通过表皮生长因子受体，HER1，HER2和HER4信号通路转导。PumaBiotechnology向美国FDA提交来那替尼的NDA是基于上述名为ExteNET的双盲、安慰剂对照、3期试验，结果表明应用来那替尼能够进一步改善这种疾病的患者预后。该ExteNET试验

　　适用于早期HER2成人患者的延长辅助治疗过度扩增乳腺癌，与曲妥珠单抗相互协同治疗。　　计量和给药方法　　止泻预防：用第一剂NERLYNX开始服用洛派丁胺，并在前2个疗程中继续服用（56天）治疗。指导患者每天保持1-2次排便，以及如何使用止泻药治疗方案。　　推荐剂量：每日一次口服240毫克（6片），连续服用一年。　　建议根据个人安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。　　肝功能损害：严重肝功能损害患者的起始剂量减少至80 mg。　　警告及注意事项　　腹泻　　肝毒性　　在患有4级肝脏异常的患者　　胚胎 - 胎儿毒性：NERLYNX

　　腹泻：积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体，和电解质当临床有适应证时。不给NERLYNX在患者经受严重和/或持久腹泻。永远地终止NERLYNX在患者经受发生在最大剂量减低后级别4腹泻或级别≥ 2腹泻。　　肝毒性：对治疗的头3个月每月监视肝功能测试，然后每3个月同时用治疗和当临床上有适应证时。不给NERLYNX在患者经受级别3肝异常和永久地终止NERLYNX在患者经受级别4肝异常。　　胚胎-胎儿毒性：NERLYNX可能只胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕药。　　最常见不良反应( 5%)为腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐

　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。　　在一项为期两项的II期研究中，该药对HER2阳性转移性疾病患者的反应率为56％，未接受过曲妥珠单抗治疗，对先前接受曲妥珠单抗治疗的患者反应率为24％。常见副作用有恶心，呕吐，和疲劳，但腹泻几乎是普遍的（93％），严重的是21％。治疗第一周腹泻最严重，可以用洛哌丁胺预防改善，99％的患者可继续使用药物。　　来那替尼的推荐剂量为240mg（6片

　　FDA批准Lenvatinib与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者。　　该实验研究结果显示，研究结果显示，相比单药治疗，Lenvatinib+依维莫司组(n = 51)有更长的中位数PFS（14.6个月 vs 5.5个月），提高了近3倍！更长的中位数OS（25.5个月 vs 15.4个月）和更高的客观反应率（37% vs 6%）。　　副作用：联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。　　那么，治疗肝癌的效果又如何？　　日本学者发布