乐伐替尼是一种VEGF受体1-3，FGF受体1-4，PDGF受体α，RET和KIT的抑制剂，被批准用于不可切除的HCC（uHCC）的一线治疗。在一项随机、开放、国际多中心临床研究(REFLECT；NCT0761266)中评价了乐伐替尼的疗效，该研究在既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者中进行。　　主要终点：总生存率（OS）　　实验证明乐伐替尼的效果并不差于索拉非尼，未证实统计学上有显著改善。　　次要终点：无进展生存期（PFS）　　乐伐替尼比索拉非尼的中位无进展生存期(mPFS)增加了一倍（7.3个月VS 3.6个月）　　36%降低疾病进展和死亡风险　　次要终

　原创： 海得康7月19日 海得康 今天近年来肝癌的治疗有了一些进步，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗。 晚期肝细胞癌（HCC）的靶向联合免疫治疗是近年来临床研究的热点话题。在2019ASCO年会上，西奈山伊坎医学院Josep M Llovet教授口头报告了一项国际多中心III期临床研究（LEAP-002），旨在探讨乐伐替尼（lenvatinib,Lenvima）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）(简称K药)治疗晚期HCC的疗效和安全性（大会摘要号：TPS4152）。　　LEAP-002(NCT03713593)一项3期多中心，随机，双盲，主动控制的临床研究。　　实验设计如下：　　此试

　　帕博西尼推荐的用法：125mg,一天一次,口服,连续服用21天,然后停药7天, 此为一个周期,共28天。本品应和食物一起服用。　　推荐的来曲唑剂量是2.5mg,一天一次,连续服用28天。　　推荐的氟维司群剂量是500mg,在第1, 15, 29天服用, 然后每月服用一次。帕博西尼剂型共有125mg，100mg，75mg三种剂型，每种剂型均为21粒/瓶。　　帕博西尼起效时间一般在2-3个月，所以患者一定要坚持服用。　　FDA是基于一项随机、开放、多中心的II期临床试验(PALOMA-1)结果，加速批准了帕博西尼上市。PALOMA-1试验中，帕博西尼联合来曲唑作为内分泌治疗的基础

　　爱博新是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。　　帕博西尼Pal

　　帕博西尼是一种口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。与来曲唑联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，无论是一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。　　三期临床试验显示：帕博西尼联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS10.3个月）；二线使用的时候，帕博西尼联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）。　　PALOMA-1试

　　帕博西尼palbociclib如何起作用？　　体内某些蛋白质会导致细胞生长和分裂。在ER阳性（ER +），HER2阴性乳腺癌中，这些蛋白质可以变得过度活跃并刺激乳腺癌细胞生长。 帕博西尼通过阻断这些蛋白质起作用，帮助阻止癌细胞的生长和分裂。　　当与阻止雌激素对癌细胞作用的激素疗法相结合时，palbociclib有助于延缓ER +，HER2阴性乳腺癌的生长。　　帕博西尼palbociclib注意事项是什么？　　血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。　　感染：监

　　HR+/HER-2-晚期乳腺癌的靶向治疗　　PALOMA-3研究 帕博西尼(Palbociclib)联合氟维司群对绝经后ER+/HER-2既往一线内分泌治疗进展后或接受小于一线化疗的转移性乳腺癌患者。按2：1 随机分为Pabociclib联合氟维司群及安慰剂联合氟维司群组。总计入组521例，同时检测两组血浆的ESR1突变情况。结果可见全组ESR1突变频率27%(107/396)，无论ESR1是否有突变，Pabociclib联合氟维司群组均显示较好的生存优势及近期疗效，结论Pabociclib联合氟维司群对既往使用AI类药物的乳腺癌患者是一种有效的选择。　　帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群作为

　　该项研究应用帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对绝经后ER+ HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例，按2：1比例随机分为两组：A组帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑，B组安慰剂联合来曲唑，主要指标PFS。结果：A组与B组的无进展生存期(PFS)分别是24.8个月，14.5 个月(P0.001)，亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含帕博西尼(palbociclib)组要优于来曲唑联合安慰剂组，安全性提示一定的骨髓抑制，本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果，进一步证实帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。　　H

　　帕博西尼副作用处理方法　　腹泻：　　(1)遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。　　(2)患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：　　(1)保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;　　(2)口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑

　　帕博西尼是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。　　治疗效果好:帕博西林(palbociclib)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。　　不良反应发生率低:palbociclib是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如骨髓抑制和肠道反应等较轻微 。　　靶向性强：由于

　　哌柏西利（Palbonix）的适应症：　　（1）与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。　　（2）与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。　　激素受体阳性乳腺癌在接受一线治疗后发生耐药该怎么办？这时候就需要二线治疗。以往最常用的二线治疗药物是氟维司群，但使用这个药物的患者整体效果并不理想。　　研究人员尝试将哌柏西利+氟维司群，用于治疗内分泌耐药型乳腺癌的患者。结果显示，哌柏西利+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组无进展生存期从3.8个月延长到9.2个月。　　虽

　　腹泻：（1）遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。（2）患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：（1）保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；（2）口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。（3）口腔局部溃疡可用溃

　　来曲唑+哌柏西利：一项纳入165名未经治疗的晚期绝经后激素受体阳性的患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+哌柏西利治疗，81名81名患者接受来曲唑治疗。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍；同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。基于这个结果，哌柏西利于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。　　氟维司群+哌柏西利：一共纳入了521名一线接受传统的内分泌治疗药物（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治疗失败的绝经后激素受体阳

　　28天一个疗程，第1－21天每天1次125mg，剩余8天不服用。　　可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊。　　用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。　　哌柏西利使用时需要注意的事项有哪些？　　服用哌柏西利时，未经医生同意，不要接种任何种类的免疫或疫苗。　　确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。除非医生明确允许，否则不要服用阿司匹林。　　这种药不能给孕妇，用药期间避孕。　　哌柏西利常见的副作用有哪些？　　如果患者遇到以下任何症状，请立即联系医生就医：　　发烧（38oC

　　哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。　　基于一项PALOMA-2研究。PALOMA-2是一项多中心、头对头，III期临床试验，评价哌柏西利联合来曲唑初始治疗绝经后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌疗效的研究。研究纳入666例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患

　　研究结果显示老年患者报告的功能和生活质量得以维持。在年龄组之间没有观察到帕博西尼暴露的临床相关差异。虽然骨髓抑制在年龄≥75岁的患者中更常见，但≥Ⅲ级骨髓抑制的发生率在各年龄组中相似，发热性中性粒细胞减少症并不常见（≤2.4％）;老年患者没有发现新的安全问题。由此可见对于老年患者来说帕博西尼非常适合。　　所以，帕博西尼相对来说是一个非常安全而高效的药物。　　在副作用上，帕博西尼和化疗虽然说都是引起中性粒细胞减少，但是引起中性粒细胞减少的程度和带来的发热性粒缺的差别非常大的。因为帕博西尼引起发热性粒

　　Palbociclib（帕博西尼，IBRANCE，爱搏新），是治疗晚期乳腺癌的药品，作为口服治疗药物，医学界认为帕博西尼和乳腺癌神药曲妥珠单抗（赫赛汀）是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。　　2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib与诺华来曲唑合并用药作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，比原计划提前两个多月。　　帕博西林警告及注意事项：　　（1）血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头

　　哌柏西利(Palbociclib，又译为：帕博西尼)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。　　哌柏西利(帕博西尼)的适应症：　　2015年2月3日，美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。　　对于一线未接受过治疗的HR+/HER2-的患者，哌博西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑，中位无进展生存期分别为24.8个月VS14.5个月，降低了43.7%的

　　拉帕替尼　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗ErbB-2过表达。它以前曾被用于晚期或转移性乳腺癌，既往接受过包括蒽环素、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的。　　推荐剂量为1250毫克，每天一次，1-21天，与卡培他滨联合2000毫克/天，每天2次，持续1-14天。拉帕替尼应每天服用一次，不建议分次服用。饭前1小时或饭后2小时服用。如果漏服一剂，第二天不需要双倍剂量。　　卡培他滨　　卡培他滨适用于晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗，紫杉醇和包括蒽环类抗生素在内的化疗方案无效。　　剂量为每天2500毫克/平方，持续两周，休息一周。每

　　帕博西尼Palbociclib是一种口服，可逆，选择性小分子CDK4和CDK6抑制剂，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌 癌症作为其转移性疾病的初始内分泌治疗。 CDK4和CDK6及其调节配偶体细胞周期蛋白D1通过调节视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化在调节G1期至S期细胞周期转变中起关键作用。 抑制这些蛋白质导致Rb的磷酸化降低，下游信号传导的抑制和肿瘤生长停滞增加。 帕博西尼于2015年2月3日获得食品和药物管理局的加速批准。　　哌柏西利(帕博西尼)Palbonix的用法与用量：　　推