慢性淋巴细胞白血病（CLL）作为成人最常见的血液系统恶性肿瘤，传统化疗方案存在缓解率低、生存期短等问题。近年来，靶向联合治疗成为研究热点，其中匹妥布替尼（非共价BTK抑制剂）联合维奈托克（BCL-2抑制剂）和奥妥珠单抗（CD20单抗）的方案在初治CLL患者中展现出突破性疗效。

　　关键研究数据：MRD阴性率超90%，3年PFS达91%

　　2024年美国血液学会（ASH）年会公布的II期研究数据，为该联合方案提供了强有力证据。研究纳入80例初治CLL患者，采用匹妥布替尼（200mg/日口服）+维奈托克（阶梯递增至400mg/日口服）+奥妥珠单抗（1000mg静脉注射，第1周期第1、8、15天，后续周期第1天）的联合方案。主要终点为第7周期治疗结束时外周血和骨髓的微小残留病灶（MRD）阴性率（检测阈值10⁻⁴）。

　　结果显示，第7周期时：

　　外周血MRD阴性率达93%（95% CI：85.7%-97.2%）；

　　骨髓MRD阴性率达91%（95% CI：83.1%-95.8%）。

　　进一步分析显示，在10⁻⁶高灵敏度检测下，外周血和骨髓MRD阴性率仍分别达85%和80%。中位随访11.9个月时，无患者发生疾病进展或死亡，提示深度缓解可能转化为长期生存获益。

　　机制协同：多靶点阻断肿瘤细胞存活与免疫逃逸

　　该联合方案的疗效源于靶点间的协同作用：

　　匹妥布替尼：作为非共价BTK抑制剂，通过可逆结合BTK的ATP口袋，克服共价抑制剂（如伊布替尼）因C481突变导致的耐药性，持续抑制B细胞受体信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。

　　维奈托克：靶向BCL-2蛋白，诱导线粒体凋亡通路激活，直接杀伤CLL细胞，尤其对高危患者（如17p缺失、TP53突变）疗效显著。

　　奥妥珠单抗：通过糖基化工程优化，增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），清除循环中的CLL细胞并减少免疫逃逸。

　　安全性可控：≥3级不良事件发生率低

　　研究显示，联合方案的安全性可控，常见不良事件（AE）包括中性粒细胞减少（45%）、腹泻（28%）和上呼吸道感染（20%），但≥3级AE发生率仅12%，无治疗相关死亡。与共价BTK抑制剂相比，匹妥布替尼的房颤（3% vs. 10%）和高血压（5% vs. 15%）发生率显著降低，进一步支持其作为长期治疗选择的可行性。

　　临床意义：重塑CLL一线治疗格局

　　该方案突破了传统化疗和单药靶向治疗的局限，为初治CLL患者提供了“无化疗、高缓解、低毒性”的新选择。尤其对于高危患者，MRD阴性率的提升可能转化为治愈可能。目前，III期随机对照试验（BRUIN-CLL-314）正在比较匹妥布替尼联合方案与伊布替尼联合方案的疗效，结果有望进一步巩固其一线治疗地位。

　　据悉，匹妥布替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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